Mechanizm prowadzący do migracji komórek
Ruch komórek został dobrze zbadany w kulturach tkankowych. Jednakże to, jak komórki oddziałują ze środowiskiem w całych żywych organizmach i jak te skomplikowane interakcje kształtują ich zachowanie, jest mniej zrozumiałe. Finansowany przez UE projekt GMCM (Guidance mechanisms of cell migration) dotyczył tej luki w wiedzy przy użyciu pierwotnych komórek rozrodczych (PGC) w zarodkach muszek owocówek jako modelu do badania mobilności i przewodnictwa w pojedynczej komórce. PGC są podstawowymi komórkami u wszystkich zwierząt. Płodność i utrzymanie gatunków zależą od produkcji jaj i plemników, co z kolei zależy od związku PGC z komórkami somatycznymi gonady. W związku z tym badanie migracji PGC podczas rozwoju organizmu umożliwiło naukowcom zbadanie migracji pojedynczej komórki i regulację płodności. Poprzednie badania wykazały, że prowokacja PGC do somatycznej gonady regulowana jest poprzez wytwarzanie chemioteratabiny modyfikowanej lipidem (prenylowanej). Zmodyfikowano ją prenylową proteazą Dste24 i wyeksportowano przez transporter ABC (Mdr49) przedstawiony w gonadzie somatycznej. W związku z tym, projekt wykorzystywał PGC jako system modelowy do zrozumienia motoryki komórkowej i wskazówek podczas interakcji komórek migrujących z otoczeniem tkankowym in vivo. Ponadto, naukowcy zbadali rolę konserwowanej klasy transportera ABC, lekarstwa wielolekowego (Mdr), w migracji komórek i zidentyfikowali substraty prenylowane zależne od ste24/mdr. Naukowcy wykorzystywali obraz na żywo do śledzenia dużej liczby PGC w celu utworzenia trójwymiarowej mapy ruchu PGC. To wykazało, że PGC migrują jako poszczególne jednostki, ale tworzą trzy podgrupy z odmiennym powodzeniem w tworzeniu gonad. GMCM z powodzeniem zidentyfikował atrakcyjny środek pobudzający PGC i rozpoczął prace mające na celu identyfikację prenylomu zależnego od ste24/hmgcr, stosując dwuetapową technologię znakowania chemicznego. To poprawi nasze zrozumienie, jak komórki działają w ciele zwierzęcia, niezależnie od tego, czy są to muszki owocówki, czy jest to człowiek.
Słowa kluczowe
Migracja komórek, GMCM, pierwotne komórki rozrodcze, prenylowane, ste24