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Contenuto archiviato il 2024-05-24
Oxidative stress and chronic diseases : exocyclic dna adducts as markers for disrupted genomic integrity and risk

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Implicazioni dello stress ossidativo nelle patologie umane

I danni al DNA indotti dallo stress ossidativo sono stati collegati con l'insorgere di cancro, malattie cardiovascolari e disfunzioni del cervello. Comprendere i meccanismi con cui le cellule rispondono a questi danni è un primo passo cruciale verso lo sviluppo di nuovi agenti farmacologici.

I danni al DNA indotti dallo stress ossidativo avvengono sotto forma di eteno addotti al DNA, lesioni al DNA, che vengono riparate tramite BER (base excision repair). Tuttavia una nuova ricerca ha recentemente mostrato che le cellule mammaliane e batteriche possiedono un meccanismo di riparazione supplementare, che agisce come rinforzo della BER. La nuova via, definita NIR (nucleotide incision repair), potrebbe avere importanti implicazioni nell'identificazione di nuovi oncogeni e per la caratterizzazione di nuovi bersagli importanti dal punto di vista farmacologico. Al livello enzimatico, è apparso che anche l'enzima umano alchilpurina-DNA-N glicosilasi (ANPG) è implicato nella riparazione di specifici eteno-addotti DNA, sebbene non sia stato ulteriormente stabilito come parte della via NIR. Gli sviluppi nello studio degli effetti dello stress ossidativo sulla funzione e la morfologia cellulare hanno portato all'acquisizione di un numero di punti interessanti. Le implicazioni della via NIR e il significato dell'ANPG potrebbero dimostrarsi preziosi nel prossimo futuro, a misura che la ricerca di bersagli farmacologicamente pertinenti si fa più pressante.

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