Kontrola odporności na zapalenie wątroby typu C
Zapalenie wątroby typu C jest chorobą przenoszoną we krwi i wywoływaną przez wirus HCV. Często, z powodu braku poważnych objawów, nieleczone chroniczne zapalenie może rozwinąć się w marskość oraz raka. Na całym świecie wirusem jest zainfekowanych około 170 milionów osób. Celem projektu PROTARVAC było opracowanie skutecznych szczepionek przeciwko wirusom takim jak HIV i HCV przez rozwijanie nowych epitopów, które nie są niszczone przez proteazy komórkowe. Te wyznaczniki antygenowe utworzą następnie podstawy kontroli zapobiegawczej. Właściwości wirusa zapalenia wątroby typu C wraz ze składnikami komórek nosiciela mogą zapobiec rozwojowi normalnych odpowiedzi cytotoksycznych komórek typu T. Sieciowym efektem takiej sytuacji jest przetrwanie zainfekowanych komórek i rozwój chronicznej infekcji. Partnerzy projektu z Uniwersytetu Rzymskiego opracowali dwuetapowy atak badawczy na wirusa. Najpierw zbadali sposób, w jaki wirus jest zdolny do omijania odpowiedzi układu odpornościowego organizmu. Próbowali też stymulować produkcję komórek CD8+, które pobudzają odpowiedź dojrzałych komórek T przez prezentację krzyżową. Zasadniczo obejmowało to przedstawienie cytotoksycznym komórkom T antygenów pozakomorowych, co zapobiegało infekcji wirusem. Odkryli oni, że główne białko wirusa hamowało produkcję interleukiny-2 odpowiedzialnej za pamięć immunologiczną komórek T. Mechanizm ten działa z powodu produkcji interleukiny-10. Cząsteczka ta kontroluje następnie tworzenie komórek T C8+, które powodują śmierć komórek zainfekowanych przez wirusa. W drugiej fazie ataku na wirusa wątroby zespół zbadał mechanizmy prezentacji krzyżowej antygenu przedstawiającego komórki dendryczne do komórek T CD8+, aby zapewnić dojrzałe komórki cytotoksyczne. Zależy to od kontaktu między dwoma typami struktur, który zapewni pełną odporność CD8. Naukowcy odkryli, że rozpuszczalne antygeny muszą być chronione przed strukturami endosomu komórki. Są to struktury rozdzielne membranowo, które sortują materiał do zniszczenia według lizosomów lub przekazują go z powrotem do membrany komórki. Próby ujawniły więc dwie potencjalne strategie wywoływania pełnej i dojrzałej odpowiedzi układu odpornościowego na wirusa HCV. Mogą to więc być skuteczne metody kontroli przed tym zabójczym wirusem przez zapobieganie wyłączeniu układu odpornościowego pacjenta.
