Einfluss zellulärer Energielieferanten auf neuronale Aktivität
Mitochondrien sind Organellen, die Zellen die benötigte Energie bereitstellen, und zwar in Form von Adenosin-Triphosphat (ATP). Neuronen beispielsweise benötigen große Mengen an ATP, da sie für die Neurotransmission zuständig sind. ATP ist auch ein wichtiger Baustein von Proteinen und gewährleistet eine kontinuierliche synaptische Plastizität, d.h. die Art und Weise, wie Neuronen Form und Funktion an normale oder pathogene Veränderungen anpassen. Neben der ATP-Synthese regulieren Mitochondrien auch andere Faktoren, die die neuronale Funktion und synaptische Plastizität gewährleisten, wie etwa Apoptose (programmierter Zelltod), Kalziumhomöostase, Steroidsynthese und die Kontrolle freier Radikaler, die ebenfalls am Entstehen degenerativer Erkrankungen beteiligt sind. Das Projekt Mitotarget (Mitochondrial dysfunction in neurodegenerative diseases: towards new therapeutics) erforscht mitochondriale Fehlfunktionen als mögliche Ursachen für neurodegenerative Krankheiten. Das Projekt soll vorrangig untersuchen, ob Mitochondrienfehlfunktionen verhindert werden können, indem die betroffenen Neuronen und dazugehörigen Zellen mit neuen therapeutischen Wirkstoffen behandelt werden. Ein solcher Wirkstoff ist Olesoxim (TRO19622), der, wie bereits an ähnlichen neurodegenerativen Erkrankungen demonstriert wurde, die Funktion von Neuronen bzw. anderer Zelltypen positiv beeinflusst und deren Absterben verhindert. Klinische Tests hatten gezeigt, dass der Wirkstoff im Hinblick auf Verträglichkeit, Wirksamkeit und Sicherheit sehr gut abschneidet. In weiteren Tests soll Olesoxim mit Riluzol kombiniert werden, das zur Therapie amyotropher lateraler Sklerose (ALS) eingesetzt wird. Wenn das Projekt seine Zielstellungen erreicht, wird die Rolle und Funktion der Mitochondrien bei der Aufrechterhaltung der neuronalen Plastizität und der Entstehung neurodegenerativer Erkrankungen eingehender geklärt sein. Die Projektergebnisse werden zudem Impulse für weitere Forschungen liefern, um auch andere neurodegenerative Erkrankungen mit dieser Art von Wirkstoffen zu behandeln.
