Czy gen p63 powoduje występowanie rzadkich chorób skóry?
Naskórek to zewnętrzna, nabłonkowa warstwa skóry. Stale się odnawia dzięki obecności komórek macierzystych naskórka. W ramach prac badawczych nad biologią tych komórek macierzystych rozpoznano gen p63 — z rodziny p53 — element, który prawdopodobnie bierze udział w powstawaniu naskórka. Mutacje tego genu powodują występowanie zespołu objawów znanego pod nazwą dysplazji ektodermalnej. W ramach projektu "Rola genu p63 oraz związanych z nim ścieżek we wzroście liczby nabłonkowych komórek macierzystych i ich różnicowaniu oraz w występowaniu zespołu EEC" (Epistem) skoncentrowano się na zrozumieniu procesu powstawania naskórka oraz na sformułowaniu podstaw molekularnych oraz roli genu p63 w dysplazji ektodermalnej. Konsorcjum stworzyło obszerny biobank biopsji pobranych od pacjentów z mutacjami genu p63. Umożliwiło to opracowanie korelacji pomiędzy genotypem i fenotypem. Partnerzy projektu stworzyli systemy komórkowe naśladujące naturalne procesy różnicowania komórek macierzystych w ektodermie. Okazało się, że są to znakomite narzędzia, umożliwiające ustalenie roli czynnika transkrypcyjnego genu p63 oraz jego genów docelowych w utrzymaniu funkcji komórek macierzystych w naskórku. Aby lepiej zrozumieć wpływ różnych mutacji genu p63 w powstawaniu chorób, uczestnicy projektu Epistem stworzyli szereg modeli zwierzęcych będących nosicielami mutacji genu p63 i zaobserwowali przebieg choroby. Ta strategia umożliwiła opracowanie podejść terapeutycznych oraz zidentyfikowanie niewielkich związków, które mogą zapobiegać upośledzeniom genu p63 powodowanym przez niektóre mutacje. Projekt Epistem przyniósł znaczący przełom, ukazując rolę genu p63 w powstawaniu, regeneracji i chorobach skóry. Podsumowując, te wyniki otwierają możliwości opracowywania nowych rozwiązań terapeutycznych.
