Lavorare su qualcosa che vada oltre l'istinto viscerale
Le interruzioni nello stato normale dell'intestino spesso portano ad una trasformazione maligna. Le mutazioni del gene della poliposi adenomatosa del colon (APC), responsabili dell'inattivazione dello stesso, svolgono un ruolo chiave nel cancro colorettale (CRC) e rappresentano circa l'80% dei casi. Anche se è noto che l'APC sopprima la funzione del tumore mediante una regolazione negativa della segnalazione del sito della famiglia (Wnt) di integrazione delle MMTV del tipo senza ali, vi è ancora molto da imparare circa il significato funzionale delle vie a valle di APC. Vi è anche una lacuna nella conoscenza del contributo delle cellule staminali intestinali (ISC) al CRC. Il progetto Wnt in the intestine ("Wnt signalling in colorectal carcinogenesis and intestinal homeostasis") ha utilizzato un modello di topo per studiare le conseguenze della perdita acuta di APC in vivo e per identificare numerosi nuovi geni target di Wnt sovraregolati in tutte le fasi di sviluppo del CRC. Tuttavia, le difficoltà incontrate nei loro test condotti sul topo hanno spinto il team del progetto a sviluppare un modello di Drosophila del CRC. Drosophila melanogaster è un organismo modello eccellente per lo screening genetico. Ha fornito una grande intuizione dei meccanismi coinvolti nella malattia, evidenziando con i risultati dello studio molti punti in comune tra la rigenerazione e la trasformazione intestinale. Il lavoro sperimentale con l'intestino di Drosophila, recante una notevole somiglianza con l'intestino dei vertebrati, ha scoperto un ottimo sistema per identificare i principali eventi a valle a seguito della segnalazione della perdita di APC1. In questo modo, i ricercatori del progetto sono stati in grado di identificare molti geni e vie che sono erroneamente regolate in caso di perdita di APC1. I risultati dello studio hanno rivelato una connessione con la via di segnalazione che media la proliferazione delle ISC durante la rigenerazione e la trasformazione dei tessuti. I ricercatori del progetto finanziato dall'UE sono stati in grado di dimostrare che l'iperattivazione di SRC (per il sarcoma) è sufficiente per guidare l'iperproliferazione delle ISC e dell'iperplasia intestinale, e che è necessario per la rigenerazione intestinale in seguito alla perdita di APC. I Wnt nel lavoro dell'intestino ha aperta lo strada ad una migliore conoscenza dei percorsi cellulari e molecolari coinvolti nell'omeostasi, nella rigenerazione e nella trasformazione intestinale. Come tale, gli sforzi dello studio sono destinati a contribuire allo sviluppo di terapie mirate al CRC e ad offrire una nuova comprensione della medicina rigenerativa.
