Combattere il cancro a livello cromosomico
Tuttavia, essi rendono anche possibile la divisione cellulare e possono celare segreti su altri fenomeni correlati alla divisione cellulare, ad esempio il modo con cui invecchiamo o l'eventualità che si sviluppi o meno un cancro. In effetti, i telomeri accorciati sono stati collegati a una serie di tipi diversi di cancro. Le sequenze in acido nucleico ricche in guanina (G) tendono a formare strutture a quattro filamenti denominate tetradi (quadruplex). La sequenza umana di telomeri ripetuti rientra in questa tipologia. Le sostanze che legano (leganti) ai telomeri e che li stabilizzano sono particolarmente interessanti per la terapia anticancro. Numerosi leganti legano al G-tetrade ma, finora, la maggior parte è stata caratterizzata per la struttura piatta, che consente loro di impilarvisi sopra. I ricercatori europei hanno scoperto per caso che le molecole a struttura ordinata elicoidale, denominati foldameri, possono legarsi al G-tetrade telomerico umano e hanno impostato il progetto FAR-QUAD ("Foldamers: a new family of G-quadruplex ligands") per indagare e caratterizzare il meccanismo. I ricercatori hanno sintetizzati 12 foldameri diversi e hanno dimostrato la specificità relativa alla stabilizzazione di una struttura tetrade a confronto di una struttura doppia (duplex). Inoltre, hanno compiuto studi sull'attività di struttura e hanno identificato le caratteristiche strutturali necessarie per un efficace legante tetrade. Hanno quindi studiato la capacità di stabilizzazione dei foldameri specificatamente in relazione ai tetradi del DNA e hanno concluso che il foldamero 8 costituisce il legante migliore in assoluto. Ulteriori studi hanno confermato la selettività del foldamero 8 per le sequenze in acido nucleico con una struttura G-tetrade, senza specificità di sequenza (legame generale a oligonucleotidi ricchi in guanina), indicando la via per futuri sviluppi di questa ricerca, vale a dire l'impiego del foldamero 8 come strumento di indagine per altre strutture G-tetradi nell'intero genoma. Gli studi di diffrazione a raggi X dovrebbero consentire ai ricercatori di individuare i dettagli dell'interazione tra legante e sito di legame, consentendo la progettazione futura di foldameri specifici in base alla sequenza. I risultati del progetto FAR-QUAD hanno implicazioni importanti nella terapia anticancro mirati alle estremità telomeriche di cromosomi implicate in numerose forme di cancro.
