European Commission logo
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

FoldAmeRs : a new family of G-QUADruplex ligands

Article Category

Article available in the following languages:

Zwalczanie nowotworu na poziomie chromosomów

Telomery to powtarzające się sekwencje DNA zlokalizowane na zakończeniach chromosomów, chroniące informacje genetyczne przed określonymi szkodliwymi interakcjami. Czasami porównuje się je do plastikowych końcówek sznurowadeł.

Zdrowie icon Zdrowie

Telomery umożliwiają też podział komórek i mogą skrywać tajemnice dotyczące innych mechanizmów odpowiadających za podział komórek, na przykład procesu starzenia się czy rozwoju raka. Krótsze postacie telomerów łączone są z szeregiem różnych odmian raka. Bogate w guaninę (G) sekwencje kwasu nukleinowego mają tendencję do tworzenia czteroniciowych struktur zwanych kwadrupleksami. Jedną z takich struktur u ludzi jest powtarzalna sekwencja telomeryczna. Szczególnie istotne dla leczenia nowotworów są substancje łączące się z telomerami i stabilizujące je (ligandy). Z G-kwadrupleksem wiąże się wiele ligand, ale do tej pory większość z nich charakteryzowała się płaską budową, dzięki której mogły układać się na nim warstwami. Odkrywszy przypadkowo, że z ludzkim telomerycznym G-kwadrupleksem mogą wiązać się spiralnie zwinięte cząsteczki zwane foldamerami, europejscy badacze utworzyli projekt "Foldamery: nowa rodzina ligand G-kwadrupleksowych" (FAR-QUAD), aby zbadać i scharakteryzować mechanizm działania tego zjawiska. Naukowcy dokonali syntezy 12 różnych foldamerów i określili swoistość potrzebną do stabilizacji struktury kwadrupleksu w porównaniu ze strukturą dupleksową. Oprócz tego przeprowadzili badania aktywność struktur i określili cechy strukturalne, jakie powinien posiadać dobry kwadrupleks. Następnie zbadano zdolności stabilizacyjne foldamerów szczególnie w odniesieniu do kwadrupleksów DNA. Okazało się, że najlepszym ligandem jest foldamer 8. Dalsze badania potwierdziły selektywność foldameru 8 w sekwencjach kwasu nukleinowego ze strukturą G-kwadrupleksu, bez swoistości dla sekwencji (główne wiązanie z bogatymi w G oligonucleotidami), wskazując w ten sposób kierunek dalszych badań, polegających na wykorzystaniu foldameru 8 jako probierza innych struktur G-kwadrupleksu w całym genomie. Badania metodą dyfrakcji promieniowania rentgenowskiego powinny pozwolić naukowcom zaobserwować szczegóły interakcji między ligandem a miejscem wiązania, a w przyszłości zaprojektować foldamery swoiste dla różnych sekwencji. Wyniki projektu FAR-QUAD mają znaczące implikacje dla metod leczenia nowotworów ukierunkowanych na telomeryczne zakończenia chromosomów.

Znajdź inne artykuły w tej samej dziedzinie zastosowania