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Structural and Functional Characterization of the RZZ Complex

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Comprendere la divisione cellulare

La mitosi cellulare è il processo di divisione delle cellule. Si tratta di un fenomeno fondamentale per i processi quotidiani di rinnovamento e riparazione dei tessuti, che svolge un ruolo importante anche nella divisione cellulare incontrollata che si verifica con il cancro.

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La mitosi è un processo estremamente complicato e dal funzionamento rigoroso, perciò la comprensione dei meccanismi regolatori e delle sostanze che vi sono coinvolte è importante per conoscere meglio i processi di invecchiamento, quelli che portano a determinati stati patologici e i processi generali di crescita e di riparazione. Durante la mitosi, nella cellula si forma una struttura chiamata fuso: possiamo paragonare la cellula a un palloncino pieno d'acqua contenente al suo interno dei microscopici binari ferroviari che si estendono da un "polo" all'altro. Questi binari rappresentano le cosiddette fibre del fuso, che guidano la migrazione del materiale cromosomico alle estremità opposte della cellula, in preparazione della fase finale della divisione cellulare, grazie alla quale ogni cellula figlia disporrà di una copia del DNA originale. Per spostarsi lungo le fibre del fuso, il materiale cromosomico deve essere legato, cioè essere in "tethering", tramite un complesso processo che si basa su numerosi meccanismi biochimici e strutturali. Uno dei complessi proteici importanti per questo processo è l'RZZ, che prende il nome dai suoi componenti: Rod, Zwilch e Zw10. Il progetto RZZ ("Structural and functional characterization of the RZZ complex") aveva lo scopo di chiarire i processi cellulari legati al ruolo dell'RZZ nell'integrazione dei segnali provenienti dai meccanismi di legatura utilizzati per separare il materiale cromosomico durante la mitosi. Tra i risultati più significativi, il progetto ha permesso di scoprire che il complesso RZZ presenta un'origine comune ad alcuni meccanismi di tethering delle vescicole presenti solo nel regno animale, i metazoi. I ricercatori sono riusciti inoltre a esprimere il componente Rod nelle cellule degli insetti e a purificare il complesso RZZ originario delle cellule umane, giungendo così a potenziare l'espressione e a purificare materiale sufficiente per una mappatura delle subunità e un'indagine della struttura eseguita tramite il microscopio elettronico. La fosforilazione, cioè l'aggiunta di un gruppo di fosfati, tramite sostanze chiamate chinasi è un processo biochimico presente in tutte le cellule. I risultati del progetto RZZ suggeriscono che la fosforilazione svolga un ruolo nella regolazione delle interazioni dell'RZZ con le altre proteine che partecipano al processo di legatura del fuso. In sintesi, il progetto RZZ ha permesso di eseguire l'isolamento del complesso RZZ proveniente da cellule umane e di comprendere meglio i meccanismi di regolazione che intervengono durante la mitosi cellulare. I risultati presentano implicazioni importanti per le terapie mirate volte ad arrestare la divisione cellulare incontrollata che si verifica con il cancro.

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