Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Generation of Position Specific organoids to study human neuromuscular system development and disease

Opis projektu

Model organoidalny na potrzeby badania rozwoju i chorób układu nerwowo-mięśniowego człowieka

Zaburzenia interakcji między układem nerwowym a mięśniami prowadzą do śmiertelnych chorób, takich jak rdzeniowy zanik mięśni (ang. spinal muscular atrophy, SMA) i stwardnienie zanikowe boczne (ang. amyotrophic lateral sclerosis, ALS). Zespół finansowanego ze środków UE projektu GPSorganoids wykorzysta trójwymiarowe ludzkie organoidy nerwowo-mięśniowe (ang. neuromuscular organoid, NMO) do badania mechanizmów regulacyjnych zaangażowanych w tworzenie i utrzymanie ludzkiego układu nerwowo-mięśniowego oraz ich zaburzeń w chorobach. Wcześniej udało się już opracować NMO, w których dwie odrębne tkanki, rdzeń kręgowy i mięśnie szkieletowe, są tworzone równolegle, samoorganizują się i oddziałują na siebie, tworząc funkcjonalne połączenia nerwowo-mięśniowe. Model ten zostanie wykorzystany do badań nad ALS i SMA, w tym do stworzenia platformy do badań przesiewowych leków.

Cel

Locomotion results from the interaction between muscles and the nervous system. Dysfunction of such cells results in deadly diseases such as spinal muscular atrophy (SMA) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). These diseases often show regional selectivity but the underlying reasons remain obscure due to the lack of a suitable model system. In previous work of my laboratory, we established a 3D neuromuscular organoid (NMO) model that allows the simultaneous generation of spinal cord neurons and skeletal muscle cells from human pluripotent stem cells (hPSCs) through a bipotent neuromesodermal progenitor (NMP). NMPs, located in the posterior part of the embryo, are driving axial elongation and coordinated growth of the trunk neuromuscular system. We coaxed hPSC derived NMPs to develop into neuromuscular organoids that form functional neuromuscular junctions supported by the presence of terminal Schwann cells and central pattern generator-like circuits. Thus, we are in the unique position to study in an organoid model the regulatory mechanisms involved in the formation and maintenance of the human neuromuscular system, and the disruption of these mechanisms in diseases. We will (i) identify the molecular requirements for the Generation of Position Specific (GPS) organoids representing distinct spinal cord segments, (ii) use NMOs to model and study ALS and SMA including the establishment of a drug screening platform and (iii) assemble hPSC-derived cerebral organoids and NMOs to include in the model human corticospinal tracts. In the long term, the information gained will have important implications for understanding and eventually treating neuromuscular diseases.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-COG - Consolidator Grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

MAX DELBRUECK CENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN IN DER HELMHOLTZ-GEMEINSCHAFT (MDC)
Wkład UE netto
€ 2 799 375,00
Koszt całkowity
€ 2 799 375,00

Beneficjenci (1)