Opis projektu
Rola kompleksu białkowego BRCA w naprawie DNA oraz przemodelowaniu widełek replikacyjnych
W przypadku raka piersi i jajników geny BRCA1 i BRCA2 oraz powiązane czynniki często mutują. Białka BRCA, wraz z rekombinazą RAD51, odgrywają ważną funkcję w naprawie przerwanych podwójnych nici DNA, jednak ich role w metabolizmie uszkodzonych widełek replikacyjnych różnią się. Twórcy finansowanego ze środków UE projektu BRCA INSIGHTS wykorzystają podejście biochemiczne, aby zbadać dokładne funkcje tych białek. Celem badaczy jest określenie, w jaki sposób białka BRCA uczestniczą w początkowych etapach naprawy przerwanych podwójnych nici DNA, w tym w nukleolitycznym przetwarzaniu pęknięć DNA, ładowaniu RAD51 na ssDNA, a także inwazji homologicznego szablonu DNA. Badanie przyczyni się do ustalenia określonych odrębnych funkcji RAD51, RAD52 oraz kompleksów BRCA1/2 w przemodelowaniu widełek, ich ochronie i ponownym aktywowaniu, co zapobiega patologicznej degradacji powstającego DNA w wyniku stresu replikacyjnego.
Cel
BRCA1, BRCA2 and associated factors are frequently mutated in familial and sporadic cancers of the breast and ovary. The BRCA proteins have canonical functions together with the RAD51 recombinase in DNA double-strand break repair by homologous recombination. More recently, it was discovered that the same proteins have separate, recombination-independent roles in the metabolism of challenged replication forks. It is currently debated whether defects in the canonical and/or non-canonical functions of BRCA contribute to tumorigenesis.
As BRCA1 and BRCA2 function in various processes, interact with numbers of co-factors, and can be extensively post-translationally modified, phenotypes associated with their defects are often very pleiotropic. Here I propose to use a biochemical approach, which will allow us to study the precise functions of these proteins with defined substrates and co-factors in controlled systems. BRCA1 and BRCA2 represent some of the largest factors in human proteome. Using state-of-the-art protein expression strategies, we are now able to produce sufficient quantities of the respective complexes in their native or post-translationally modified states to make biochemistry feasible.
We aim to define how the BRCA proteins help couple the initial steps in DNA break repair including nucleolytic processing of DNA breaks, RAD51 loading on ssDNA and subsequent invasion of homologous DNA template. We will also determine the precise non-canonical functions of RAD51, RAD52 and BRCA1/2 complexes in fork remodeling, fork protection and fork restart, which prevents pathological degradation of nascent DNA under replication stress. We anticipate that these diverse functions of BRCA proteins are governed by their co-factors, post-translational modifications and specific substrates. A biochemical approach is uniquely suited to understand the mechanisms how BRCA proteins regulate DNA metabolic pathways to promote genome stability and prevent tumorigenesis.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-ADG - Advanced Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2020-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
6500 BELLINZONA
Szwajcaria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.