Opis projektu
Nowy szlak androgenowy i jego rola w rozwoju ludzkiego płodu
W czasie rozwoju płodowego człowieka nadnercze wytwarza hormony steroidowe, które są metabolizowane przez łożysko i wątrobę płodu. Hormony te (i ich metabolity) regulują rozwój płodu, ale są też powiązane z endokrynologicznymi schorzeniami i chorobami płodu i noworodka. Kilka enzymów cytochromu P450 hydroksyluje steroidowe substraty, wytwarzając metabolity na etapie płodowym i noworodkowym. O ile wytwarzanie 16α-hydroksy-dehydroepiandrosteronu w jednostce płodowo-łożyskowej zostało dokładnie zbadane, rola hydroksylowanych w pozycji 16α androgenów C11-oksy nie została jeszcze opisana. Zespół finansowanego ze środków UE projektu SHOXY zastosuje wysokorozdzielczą spektrometrię mas, by zbadać dalszy metabolizm androgenów C11-oksy oraz rolę tego szlaku – w zdrowiu i chorobie – w rozwoju człowieka.
Cel
Steroid hormones, produced by the fetal adrenal, are metabolised by the fetal liver and placenta thereby regulating fetal development. Consequently, these steroids are also implicated in endocrine-related disorders and diseases that present in the fetal and neonatal stage. The major fetal liver cytochrome P450 enzyme, CYP3A7, catalyses the production of 16α-hydroxy-dehydroepiandrosterone (16α-hydroxy DHEA) leading to the biosynthesis of the 16α-hydroxy estrogen of pregnancy, estriol, in the placenta. This 16α-hydroxylation is also mediated by CYP3A4 in neonates, as a switch from the predominant CYP3A7 to CYP3A4 expression occurs after birth. Both enzymes, together with CYP3A5 (expressed in adult livers) are capable of hydroxylating steroid substrates on C16 producing metabolites in the fetal and neonatal stages. Importantly, the major adrenal steroid, 11β-hydroxyandrostenedione (11OHA4), a C11-oxy androgen, is produced in the fetal adrenals and circulatory levels have been quantified at birth. The chemical structure of 11OHA4, possessing no moiety on C16, allows it to be hydroxylated by CYP3A enzymes —producing novel downstream 16α-hydroxylated metabolites. While the contribution of 16α-hydroxy DHEA to fetal biology has been widely reported, the contribution of 16α-hydroxy C11-oxy androgens has not, to date, been characterised. Moreover, these metabolites have not been structurally identified. I hypothesise that C11-oxy androgens are catalysed by CYP3As, producing novel 16α-hydroxy C11-oxy androgens in the liver and the placenta. State-of-the-art high-resolution mass spectrometry platforms will be utilised to identify these novel metabolites and confirm the hypothesis. Significance of the proposed study: This project will advance our current knowledge on the downstream metabolism of the C11-oxy androgens and will characterise a novel steroid pathway in fetal biology, potentially important in human development in health and disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna położnictwo medycyna płodowa
- nauki przyrodnicze nauki chemiczne chemia analityczna spektrometria mas
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2020
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
3012 BERN
Szwajcaria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.