Opis projektu
Terapia komórkowa metabolicznej choroby stłuszczeniowej wątroby
Metaboliczna choroba stłuszczeniowa wątroby (ang. metabolic-associated fatty liver disease, MAFLD), zwana dotychczas niealkoholową chorobą stłuszczeniową wątroby, jest główną przyczyną przewlekłych chorób czynnościowych tego narządu. Jednak mechanizmy leżące u podstaw MAFLD nie są znane, co utrudnia jej skuteczne leczenie. Zespół finansowanego ze środków UE projektu MAFLDCs opracowuje nową koncepcję, która łączy układ odpornościowy, a w szczególności limfocyty T, z MAFLD. Badacze chcą manipulować komórkami dendrytycznymi, które prezentują antygeny i aktywują limfocyty T, w ramach podejścia umożliwiającego wpłynięcie na progresję MAFLD. W tym celu zbadają pojedyncze komórki dendrytyczne w wątrobie objętej chorobą stłuszczeniową, aby otrzymać ważne informacje na temat ich niejednorodności i funkcji. Wyniki badania przyczynią się do opracowania komórkowej interwencji terapeutycznej na potrzeby leczenia pacjentów z MAFLD.
Cel
The increasing clinical and societal burden of metabolic-associated fatty liver disease (MAFLD) coupled with the current lack of therapies highlights the need for a better understanding of the mechanisms driving this disease. In recent years, studies, including my own, have identified that MAFLD is accompanied by a change in the T cell subsets present in the liver and blood. However, the functions and causes of these altered populations remain largely unknown. Conventional dendritic cells (cDCs) function to sample antigens in the periphery and subsequently migrate to the lymph nodes (LNs) where they induce the proliferation and polarisation of naïve T cells, which then home back to the periphery to perform their functions. As such, by manipulating cDC function, we could potentially alter the T cells present in MAFLD and hence improve disease outcome. To date, studies of cDC function in MAFLD have been hampered by our limited understanding of cDC heterogeneity and the lack of specific tools with which to manipulate them in vivo. Building on the cDC expertise of the host lab, the single cell technologies established to dissect heterogeneity, and access to more specific models to target these cells, here, I aim to dissect cDC heterogeneity in the fatty liver. To this end, I will combine the mouse models of the host lab, with my expertise working with human material to identify the conserved features across humans and mice. As MAFLD is associated with an increase in CD8+ T cells, I hypothesize that by manipulating the main cDC subset associated with cross-presentation of antigen to naïve CD8+ T cells, namely the cDC1s, I can manipulate disease progression. Using the novel XCR1-CRE mouse model to specifically target cDC1s in vivo, I will investigate the in vivo functions of these cells in MAFLD and determine their potential for therapeutic intervention to improve patient outcome.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologia
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznatechnologie komórkowe
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia