Opis projektu DEENESFRITPL Bakteryjne pęcherzyki zewnątrzkomórkowe do walki z rakiem Bakterie, podobnie jak komórki eukariotyczne, wydzielają nanometrowe pęcherzyki zewnątrzkomórkowe, które są wypełnione aktywnym ładunkiem w postaci białek i działają jako środek do komunikowania się z innymi bakteriami oraz samym gospodarzem. Naukowcy pracujący w ramach finansowanego ze środków UE projektu MICROBE już wcześniej odkryli, że mikrobiota jelitowa również wydziela bakteryjne pęcherzyki zewnątrzkomórkowe do krążenia ogólnego pacjentów ze zwiększoną przepuszczalnością jelit. Znaczenie biologiczne, jakie pęcherzyki odgrywają we wzajemnych oddziaływaniach pomiędzy gospodarzem i bakteriami, wciąż rodzi wiele pytań. Jednak dzięki dogłębnemu scharakteryzowaniu bakteryjnych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych u zdrowych osób i pacjentów ze zwiększoną przepuszczalnością jelit, badacze z projektu MICROBE ustalą, jak pęcherzyki te wpływają na przebieg choroby. Pokaż cel projektu Ukryj cel projektu Cel Emerging evidence from cancer patients and mouse models indicates that gut bacteria affect response to immune checkpoint inhibitors (ICI). As a result, modification of gut bacteria by dietary changes, probiotics and fecal transplantations are explored but a huge gap remains to gain clinical application. Limiting factors are the lack of mechanistic knowledge on how gut bacteria impact ICI response, the need of antibiotics to treat infections in cancer patients and gut resilience to exogenous bacterial colonization. Bacteria release nanometer-sized extracellular vesicles (BEV), loaded with specific pathogen-associated molecular patterns (PAMP), which possess multiple favorable characteristics for clinical application but remain minimally explored in oncology. Recently, my research group pioneered the discovery of gut-derived immunomodulatory BEV in the systemic circulation (sysBEV) of non-septicemic cancer patients. I hypothesize that sysBEV direct ICI response by initiating cytokine release to instruct innate and adaptive anti-tumor immunity. The overall scientific objective of my ERC-CoG project is to establish an innovative nanotherapeutic strategy using non-replicating BEV nanoparticles as a game changer to establish a safe but potent and durable ICI response. Hereto, MICROBE will analyze cancer patient biospecimens to address a number of fundamental questions with regard to BEV characteristics that are essential to ICI response and implement this know-how to formulate BEV nanotherapeutics from gut bacteria of healthy donors and ICI responsive cancer patients. The optimal administration route, treatment dosage, pharmaco-kinetics and -dynamics will be established and the synergism between BEV nanotherapeutics and ICI will be elucidated using clinically relevant mouse models. In conclusion, MICROBE will provide the EU a frontrunner position for a future first-in-human clinical trial using BEV nanotherapeutics in anti-cancer treatment. Dziedzina nauki natural sciencesbiological sciencesmicrobiologybacteriologymedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmaceutical drugsantibioticsmedical and health sciencesclinical medicineoncologymedical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacypharmacokineticsmedical and health sciencesclinical medicinetransplantation Słowa kluczowe extracellular vesicles bacterial extracellular vesicles outer membrane vesicles Program(-y) HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme Temat(-y) ERC-2021-COG - ERC CONSOLIDATOR GRANTS Zaproszenie do składania wniosków ERC-2021-COG Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia System finansowania HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants Instytucja przyjmująca UNIVERSITEIT GENT Wkład UE netto € 2 000 000,00 Adres SINT PIETERSNIEUWSTRAAT 25 9000 Gent Belgia Zobacz na mapie Region Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 2 000 000,00 Beneficjenci (1) Sortuj alfabetycznie Sortuj według wkładu UE netto Rozwiń wszystko Zwiń wszystko UNIVERSITEIT GENT Belgia Wkład UE netto € 2 000 000,00 Adres SINT PIETERSNIEUWSTRAAT 25 9000 Gent Zobacz na mapie Region Vlaams Gewest Prov. Oost-Vlaanderen Arr. Gent Rodzaj działalności Higher or Secondary Education Establishments Linki Kontakt z organizacją Opens in new window Strona internetowa Opens in new window Uczestnictwo w unijnych programach w zakresie badań i innowacji Opens in new window sieć współpracy HORIZON Opens in new window Koszt całkowity € 2 000 000,00
