Opis projektu
Mechanizm doładowywania wyczerpanych limfocytów T przez mięśnie szkieletowe
Naukowcy wiążą utratę masy mięśni szkieletowych w przewlekłej infekcji z upośledzoną funkcją limfocytów T lub ich wyczerpaniem, ale mechanizmy odbudowy limfocytów T przez masę mięśniową nie są znane. Ostatnie badania pokazują, że mięśnie szkieletowe antagonizują wyczerpanie limfocytów T u myszy przewlekle zakażonych wirusem limfocytarnego zapalenia splotu naczyniówkowego i opon mózgowych. Ponadto pochodzące ze śledziony wyczerpane limfocyty CD8+ infiltrujące mięśnie szkieletowe tworzą skupiska w mięśniach, przywracając ich potencjał i migrując z powrotem do narządów limfoidalnych, dzięki czemu zapewniają długotrwałą odporność przeciwwirusową. Finansowany przez UE projekt MuscleAntiVirus ma na celu zbadanie, w jaki sposób mięśnie szkieletowe regulują funkcję, metabolizm i migrację antywirusowych limfocytów T CD8+. Celem jest odkrycie mechanizmów „doładowywania” limfocytów T związanych z mięśniami oraz poznanie potencjału terapeutycznego zwiększonej masy mięśniowej w przewlekłych infekcjach.
Cel
Although skeletal muscles are not traditionally considered to be constituents of the immune system, the loss of skeletal muscle mass in chronic infection is frequently associated with impaired T cell function, or T cell exhaustion. Whether and how muscles regulate T cell exhaustion is unknown. We found that skeletal muscles antagonized T cell exhaustion in mice chronically infected with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) clone 13. Spleen-derived exhausted CD8+ skeletal muscle-infiltrating lymphocytes (SMILEs) formed clusters in muscles where their antiviral function and proliferative potential were restored. These revived CD8+ SMILEs egressed from muscles and migrated back to lymphoid organs to sustain long-term antiviral immunity. We aim to understand how skeletal muscles regulate antiviral CD8+ T cell function, metabolism, and migration.
(1) Using metabolomics and RNA-sequencing approaches, we identified 46 metabolites that were enriched in muscle interstitial fluid and two myokine-encoding genes that were upregulated in muscle tissue, respectively. We plan to test whether and how these metabolites and myokines restore the antiviral functions of exhausted CD8+ T cells.
(2) We found that the CD8+ T cell migration between the spleen and skeletal muscles was guided by a protein gradient of regulator of G protein signaling 16 (Rgs16). We plan to identify the Rgs16-interacting partners and the molecular mechanisms underlying Rgs16 protein gradient-driven CD8+ T cell migration.
(3) We observed that increasing muscle mass using a genetic approach resulted in both increased numbers of CD8+ SMILEs and decreased viral titers in LCMV clone 13 infected mice. We plan to explore the therapeutic potential of increasing muscle mass for enhancing protective T cell responses in chronic infections.
Collectively, we will study the role of muscles in recharging exhausted T cells and will evaluate the therapeutic potential of increasing muscle mass in chronic infections
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne mikrobiologia wirusologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2021-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
69120 Heidelberg
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.