Opis projektu
Ocena terapii genomowych w leczeniu anemii sierpowatej
Anemia sierpowata (ang. sickle cell disease, SCD) jest wynikiem substytucji jednego aminokwasu w łańcuchu beta-globiny dojrzałej hemoglobiny. Ciężki charakter SCD jest złagodzony przez współdziedziczenie mutacji napędzających ekspresję gamma-globiny płodowej u dorosłych. Transplantacja autologicznych, genetycznie modyfikowanych krwiotwórczych komórek macierzystych/progenitorowych stanowi opcję terapeutyczną w SCD. Zespół finansowanego przez UE projektu EDITSCD zamierza zrozumieć mechanizmy molekularne i komórkowe leżące u podstaw dysfunkcji krwiotwórczych komórek macierzystych/progenitorowych w SCD oraz ocenę wpływu metod edycji genomu na te komórki. Celem badania jest udoskonalenie strategii terapii genowej w SCD oraz ocena najlepszych narzędzi i protokołów opracowywania terapii opartych na edycji genomu krwiotwórczych komórek macierzystych/progenitorowych.
Cel
Sickle cell disease (SCD) is one of the most prevalent monogenic diseases in Europe. A single amino acid substitution in the beta-globin chain of the adult hemoglobin (Hb) drives red blood cell sickling and multi-organ damage. The clinical severity of SCD is alleviated by the co-inheritance of mutations causing expression of fetal gamma-globin in adult life ? a condition termed hereditary persistence of fetal hemoglobin (HPFH). Transplantation of autologous, genetically modified hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs) is an attractive therapeutic option for SCD patients. To this end, genome editing approaches based on the use of site-specific nucleases or, more recently, base editors have been explored by many groups, including teams in our consortium. These approaches either correct the single point mutation causing SCD or reactivate fetal gamma-globin expression by mimicking HPFH mutations. On the other hand, (pre)clinical data from SCD patients or SCD mouse models, as well as preliminary data from our labs suggest that SCD HSPCs are characterized by a high mutational burden, oxidative stress and expression of inflammatory genes. This can alter HSPC properties as well as their interactions within the bone marrow niche. In the context of gene therapy, it is essential to understand the mechanisms underlying SCD HSPC dysfunction and assess the impact of genome editing approaches on SCD HSPCs. In this proposal, we have assembled a multidisciplinary team to: (i) understand the molecular and cellular mechanisms underlying SCD HSPC autonomous and non-cell-autonomous dysfunctions and (ii) evaluate the impact of established and novel genome editing approaches on SCD HSPC properties and genome integrity. This study will lay the foundation of an improved gene therapy strategy to treat SCD and provide best practice tools and protocols for genome editing-based therapies in HSPCs.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznainżynieria genetycznaterapia genowa
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
- nauki przyrodniczenauki chemicznechemia organicznaaminy
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznatransplantacja
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykagenom
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-RIA - HORIZON Research and Innovation ActionsKoordynator
75015 Paris
Francja