Opis projektu
Uniwersalna terapia skojarzona do leczenia dziedzicznych zwyrodnień siatkówki
Dystrofie czopkowo-pręcikowe to grupa dziedzicznych chorób siatkówki, które charakteryzują się zwyrodnieniem fotoreceptorów pręcikowych, prowadzącym do całkowitej utraty wzroku. Terapia genowa jest skuteczna w leczeniu tylko niektórych dziedzicznych zwyrodnień siatkówki – i to pod warunkiem, że powodująca je mutacja jest znana i ma charakter recesywny. Wszystkie dystrofie czopkowo-pręcikowe cechuje wspólny fenotyp – najpierw dochodzi do utraty komórek pręcikowych, po czym następuje początkowe zwyrodnienie komórek czopkowych na obwodzie, a następnie w dołku środkowym siatkówki oka. Badania pokazują, że bardzo dobre efekty u większości pacjentów dotkniętych tą chorobą może przynieść terapia genowa przeciwdziałająca objawom dystrofii. Dlatego też zespół finansowanego w ramach działań „Maria Skłodowska-Curie” projektu CombGeneTher planuje wykorzystanie mysich modeli dystrofii czopkowo-pręcikowej do opracowania skojarzonej terapii genowej przywracającej wrażliwość receptorów na światło.
Cel
Rod-cone dystrophies are inherited retinal diseases whose clinical course begin with the degeneration of rod photoreceptors and evolve with the progressive loss of cones that, in turn, leads to complete blindness. These diseases affect 1:2500 individuals worldwide with many underlying gene defects. Although gene replacement therapy has been very successful in treating inherited retinal degenerations in the clinic, with one FDA approved product on the market and over 30 clinical trials, it is costly and time consuming to develop a gene replacement therapy for each mutation. Moreover, gene replacement can only be helpful if the underlying mutation is known and recessive.
Despite the genetic heterogeneity of these diseases as well as their inherent complexity, all rod-cone dystrophies converge on a common phenotype of rod cell loss, followed by cone cell degeneration first in the periphery and then in the fovea, leading to complete blindness. A gene therapy approach aiming to counteract the symptoms of rod-cone dystrophy rather than the individual genetic causes has the potential to be helpful in the highest number of affected patients.
In this action we propose to develop a combination gene therapy to restore light sensitivity in mouse models of rod-cone dystrophies. AAV-mediated expression of optogenetic channels in cone photoreceptors will restore light sensitivity and maintain downstream retinal circuitry processing. The optogenetic therapy will be combined with the AAV-mediated delivery of rod derived cone viability factor (RdCVF), a factor normally secreted by rods to promote cone survival, lost in rod-cone dystrophies; RdCVF expression in combination with optogenetic channel expression will promote survival of newly lightsensitive cones. Furthermore, this action proposes to deliver optogenetic channels and RdCVF to human retinal organoids, showing expression and photoreceptor activation in human tissue in vitro.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaokulistyka
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
- HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA) Main Programme
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European FellowshipsKoordynator
75006 Paris
Francja