Opis projektu
Wgląd w mechanizmy pakowania DNA
Komórka może pomieścić mniej więcej dwa metry ludzkiego DNA w jądrze wielkości kilku mikrometrów. W celu upakowania DNA w tak małej przestrzeni łączy się ono z białkami, tworząc chromatynę, która następnie w procesie kondensacji zwija się i organizuje w chromosom. Kondensacja pomaga również regulować dostęp do informacji genetycznej zgodnie z potrzebami komórki. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt LoopSMC ma na celu zbadanie mechanizmu zwijania się DNA. Biorący w nim udział naukowcy przyjrzą się w szczególności procesowi ekstruzji, czyli formowaniu pętli chromatynowych, i wyjaśnią rolę pełnioną przez określone białka. Prace te zapewnią zarówno strukturalny, jak i dynamiczny opis funkcji i kinetyki ekstruzji w procesach komórkowych. Ma to zasadnicze znaczenie dla zrozumienia podstawowej struktury upakowania genomu i jego funkcji biologicznej.
Cel
Life and evolution of organisms relies on the maintenance, integration, propagation, and readout of genetic information. This information is stored in chromosomes that have a specific three-dimensional structure, a condensed yet accessible form of DNA that is dynamically folded during the lifespan of cells. How DNA is folded within chromosomes has however remained a mystery. It has been proposed that this is achieved by a process of loop extrusion in which SMC (Structural Maintenance of Chromosomes) complexes that are multi-subunit ATPases present in all kingdoms of life – including condensin and cohesin – reel DNA into loops, thereby organizing genomic DNA into higher-order structures. Recent in vitro single-molecule studies, stimulated by our initial discovery on condensin, provided direct evidences that both condensin and cohesin can indeed generate chromatin loops by extrusion. However, the most fundamental questions relating to this process remain unanswered: What is the molecular mechanism of loop extrusion? How is this process regulated? What are the functional roles of SMC-mediated loop extrusion beyond condensation? To address these questions, we will synergistically combine our single-molecule loop extrusion assay with correlative light and electron tomography and force spectroscopy to reveal both dynamic and structural aspects of loop extrusion and SMC proteins. Specifically, we will resolve how SMC complexes function as molecular ‘motors’, how regulatory factors modulate the kinetics of loop extrusion, and how loop extrusion impacts cellular functions like chromosome segregation and gene recombination, all at the single molecule level. In the long term, our findings will provide vital insights into the basic packaging structure of the genome which directly governs its biological function.
Dziedzina nauki
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
ERC - Support for frontier research (ERC)Instytucja przyjmująca
80539 Munchen
Niemcy