Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Universal building blocks for antigen presentation to uncover the flavivirus-directed antibody response

Opis projektu

Lepsza ochrona przed flawiwirusami

Wirusy dengi, żółtej febry i Zika, przenoszone głównie przez komary z rodzaju Aedes, zostały uznane za poważne zagrożenie dla zdrowia na całym świecie. Na ryzyko epidemiologiczne, które może pojawić się bez ostrzeżenia, narażona jest ponad połowa światowej populacji. Dlatego też zrozumienie, w jaki sposób układ odpornościowy neutralizuje te wirusy, ma kluczowe znaczenie dla opracowania skutecznych szczepionek. Zespół finansowanego przez ERBN projektu FLAVIR opracuje nowe narzędzia do badania budowy flawiwirusów i odpowiedzi przeciwciał, w celu opracowania szczepionek następnej generacji i narzędzi diagnostycznych przeciwko tym uporczywym, nowym infekcjom. Badacze przeprowadzą mapowanie interakcji przeciwciał z białkami powierzchniowymi wirusa z wykorzystaniem spektrometrii mas, glikoproteomiki oraz mikroskopii elektronowej.

Cel

Flaviviruses are a tremendous burden on global public health. The genus consists of yellow fever virus, dengue virus, and zika virus amongst others. These viruses threaten more than half the global human population and are spreading into new territories. The recent zika virus pandemic stresses the need for a suitable protein engineering toolkit to enable swift development of emerging flavivirus antigens for structural studies, serology and vaccine development. Moreover, the structural determinants of a neutralizing polyclonal antibody response are currently not well understood, in large part for a lack of suitable methods to address the complex interactions of multiple antibodies directed against a heterogeneous, glycosylated viral antigen.

With FLAVIR I will use my unique expertise in both mass spectrometry and electron microscopy to develop a comprehensive structural proteomics toolkit for in-depth profiling of the neutralizing antibody response against flaviviruses. Using a combination of novel mass spectrometry-based antibody sequencing techniques, glycoproteomics profiling and electron microscopy, we will uncover how the polyclonal antibody response against flaviviruses is directed by key structural determinants of the Envelope glycoprotein that is displayed on the surface of infectious virions.

We will develop new strategies to produce prefusion stabilized E-dimers and ultimately reconstruction of full icosahedral flavivirus-like particles from soluble components. The outlined strategies will be tested and streamlined for broad applicability across the flaviviruses so that it can be swiftly adapted for emerging species and strains. We will characterize our designs with state-of-the art mass spectrometry methods (native MS, mass photometry, HDX-MS) and electron microscopy.

We will use these optimized antigens to uncover the role of antigen glycosylation in antibody binding, profile the serum antibody repertoire directed against the E-antigen and map ou

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITEIT UTRECHT
Wkład UE netto
€ 1 687 500,00
Koszt całkowity
€ 1 687 500,00

Beneficjenci (1)