Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Mapping and Direct Sequencing of the Non-Canonical Cap Code

Opis projektu

Zrozumienie niekanonicznego kodu czapeczki

Cząsteczki mRNA są regulowane przez ich sekwencję, promotor i modyfikacje. Czapeczka 5' (m7G) jest najbardziej znaną modyfikacją, która wpływa na stabilność i proces translacji mRNA. Niedawne odkrycie niekanonicznych czapeczek, takich jak NAD+ i NADH, sugerują istnienie złożonego „kodu czapeczek”. Konwencjonalne metody umożliwiające badanie ich struktur są ograniczone. Zespół finansowanego ze środków ERBN projektu MaDCap ma na celu rozwiązanie tego problemu poprzez opracowanie nowej metody cząsteczkowej do bezpośredniego sekwencjonowania czapeczek i kompletnych transkryptów ich RNA. W ramach projektu scharakteryzowany zostanie kod czapeczek w różnych tkankach i na różnych etapach rozwoju, co pozwoli na opracowanie szczegółowego czasowego i przestrzennego atlasu cząsteczek RNA z czapeczkami. Zespół zbada funkcje niekanonicznych czapeczek i zapewni wgląd w kod ich niekanonicznych wariantów.

Cel

From their creation to their degradation, mRNAs are under extensive regulation. This regulation is directed not only by their nucleotide sequence and their promoter but also by post- and co-transcriptional modifications attached to the RNA. One of the most ubiquitous of these modifications in eukaryotes is the 5' cap typically a methylated guanine (m7G) attached inversely to the first transcribed nucleotide. Several decades of research have revealed the m7G cap as an interface for regulating stability, splicing, polyadenylation, localization, and translation. The m7G cap was long presumed to be the only functional cap in eukaryotes, but this view was recently overturned by the discovery of the non-canonical nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) cap. Following this, several other eukaryotic cap structures were discovered: NADH, flavin adenine dinucleotide (FAD), uridine diphosphate glucose (UDP-Glc), and uridine diphosphate N-acetylglucosamine (UDP-GlcNAc). The function of most non-canonical caps is unknown, but their presence suggests the existence of a regulatory cap code.

Currently, the complete cap structure can only be identified through bulk methods that cleave caps from their transcripts, thereby losing the link between mRNAs and their specific caps. For NAD-caps enrichment techniques exist that can be followed by sequencing, but no such method exists for other non-canonical caps, and no sequencing method exists that can identify more than one cap. This limitation is a significant obstacle in understanding the cap code and the function of its more enigmatic members.

The objective of this project is to 1) develop a novel single-molecule method that can directly sequence native caps with their full-length RNA transcripts, 2) use this method to characterize the cap-ome across tissues and development, and 3) use the resulting temporal and spatial atlas of capped RNAs to determine the function of non-canonical caps and understand the non-canonical cap code

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2022-COG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITETET I OSLO
Wkład UE netto
€ 2 000 000,00
Koszt całkowity
€ 2 000 000,00

Beneficjenci (1)