Opis projektu
Coraz bliżej precyzyjnej terapii genowej
Jednym z wyzwań, które od dawna trapią społeczność medyczną, jest duża liczba różnorodnych zaburzeń genetycznych. Niestety, bezpośrednie interwencje na poziomie genetycznym w formie terapii genowej nadal nie są dostatecznie rozwinięte. Główną przeszkodę stanowi niestabilność terapeutycznych kwasów nukleinowych i złożone drogi ich dostarczania. Nad tymi barierami pochyli się zespół finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu POLYPATH, który dąży do uwolnienia pełnego potencjału terapii genowej. Obiecującym rozwiązaniem są polipleksy – niewielkie kompleksy kwasów nukleinowych i syntetycznych polimerów. Mimo że od wielu lat prowadzone się badania w tej dziedzinie, polipleksów nadal nie można wykorzystać na szerszą skalę z powodu nieprawidłowo zdefiniowanych szlaków powstawania i zmienności strukturalnej. Wyniki badań projektu POLYPATH pozwolą na stworzenie biblioteki dobrze zdefiniowanych struktur, wraz z mechanizmami badanymi przy użyciu najnowocześniejszej technologii. Ogólnym celem tej inicjatywy jest uczynienie funkcjonalnych polipleksów jednym z filarów medycyny genetycznej.
Cel
A vast number of pathologies have a genetic origin. Yet, using gene therapy to directly intervene at the genetic root remains a rarity within today’s pharmaceutical arsenal. The main hurdles in promoting gene therapy from the lab to the clinic are the complex delivery pathways and biological instability of the therapeutic nucleic acids. Polyplexes, nanoscale coacervates of nucleic acids and (synthetic) polymers, hold the prospect of being highly tunable, scalable and robust transport vehicles and as such a key enabler for gene therapy.
Despite years of active research, however, polyplexes have yet to fulfil their claimed potential. Our understanding of polyplex formation and the followed assembly pathways are presently insufficient for the rational design of efficient and selective gene delivery vehicles. Prototypical polyplex formation routes are ill-defined, yielding a broad spectrum of unequilibrated structures. The effect of this structural polydispersity on gene delivery and transfection efficiency is unknown, critically hampering the potency of polyplexes.
The aim of POLYPATH is to develop polyplex fabrication routes via controllable and predictable assembly pathways. These routes rely on the in situ growth of the encapsulating polymers in the presence of the nucleic acids and yield temporal, on-demand control of the attractive interactions that drive polyplex formation. With this synthetic control, we will create a systematic, predictable library of structurally well-defined polyplexes. The assembly processes will be elucidated with state-of-the-art time-resolved X-ray scattering and spectrally-resolved NMR relaxometry and diffusometry. To bridge the knowledge gap between polyplex structure and function, we will use fluorescence correlation spectroscopy to directly measure polyplex stability and fate in cellular environments. Ultimately, POLYPATH will provide mechanistic insights that can finally bring functional polyplexes towards the clinic.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki chemicznenauka o polimerach
- nauki przyrodniczenauki fizyczneoptykaspektroskopia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
- HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC) Main Programme
Temat(-y)
System finansowania
HORIZON-ERC - HORIZON ERC GrantsInstytucja przyjmująca
3584 CS Utrecht
Niderlandy