Opis projektu
Zrozumieć metabolizm mrówczanu w kontekście walki z przerzutami raka
W większości przypadków raka przerzuty są nieuleczalne, co rodzi pilną potrzebę zrozumienia złożonych mechanizmów stojących za tym zjawiskiem. Przerzutowe komórki nowotworowe wykazują plastyczność metaboliczną, umożliwiającą im przystosowanie się do nowych środowisk. Na przykład do katabolizmu seryny komórki nowotworowe wykorzystują cykl jednowęglowy (1C), w którym pośredniczą foliany, a nie szlak, w którym pośredniczy mrówczan, co pozwala na wydalanie mrówczanu z komórek nowotworowych. Co więcej, metabolizm mitochondrialny i zwiększone pozakomórkowe stężenie mrówczanu sprzyjają rozprzestrzenianiu się komórek rakowych. Niestety, uczeni nie poznali dotąd mechanizmów ani etapów pośrednich tego procesu. Celem finansowanego przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projektu 4M8 jest pogłębienie wiedzy na ten temat przy użyciu podejść genetycznych oraz nowo opracowanych metod analitycznych. Jednocześnie naukowcy opracują narzędzia do celowania w mrówczan bezpośrednio w komórkach nowotworowych.
Cel
Mechanisms underlying cancer metastasis are poorly understood and context dependent. An essential feature of disseminating cancer cells is metabolic plasticity which allows cellular adaptation to changing environmental conditions along the metastatic cascade. I discovered in 2016 the phenomenon of formate overflow, an alternative pathway for serine catabolism via folate-mediated one-carbon (1C) cycle. Instead of using formate for nucleotide synthesis (to support proliferation), formate overflow is characterised by formate excretion from cancer cells. Furthermore, I have convincingly demonstrated that mitochondrial 1C metabolism and increased extracellular formate concentrations promote cancer metastasis in a growth-independent manner. However, it remains unknown which intermediates of 1C metabolism contribute to this phenotype, how formate controls metastasis and how it can be targeted therapeutically. To cross the current edge of knowledge, I will (1) take advantage of genetic and newly developed analytical methods to dissect how the formate-dependent effects are propagated in cells; (2) describe intrinsic mechanisms to explain how the formate signal is relayed to promote metastasis and (3) exploit formate overflow for cancer cell killing by directly targeting the formate molecule. 4M8 will explain a novel concept of how a mitochondrial metabolic signal drives cancer cells towards a pro-metastatic phenotype and how this knowledge can be translated into a signature to analyse the metabolic state in human tumour samples. Finally, we will develop a novel tool to target formate directly within cancer cells. In sum, our research will shed light on an unexplored field of cancer metabolism providing the foundation to develop novel treatment approaches against metastatic cancer, the primary cause of cancer death.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2023-COG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
1445 Strassen
Luksemburg
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.