Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

In silico modeling of multi-domain proteins in biological condensates

Opis projektu

Modelowanie i symulacje tworzenia kondensatów w chorobach neurodegeneracyjnych

Nierozpuszczalne kondensaty biomolekularne złożone z kwasów nukleinowych i białek wielodomenowych z domenami zarówno sfałdowanymi, jak i nieuporządkowanymi są cechą charakterystyczną wielu postępujących schorzeń i chorób neurodegeneracyjnych. Ich powstawanie jest w dużym stopniu uzależnione od lokalnych warunków, takich jak pH i temperatura, oraz od lokalnych składników środowiskowych, takich jak obecność innych biopolimerów. Realizowany przy wsparciu programu działań „Maria Skłodowska-Curie” projekt MMultiDP ma na celu opracowanie pierwszego ilościowego modelu obliczeniowego, który umożliwi skanowanie dużej przestrzeni chemicznej i przestrzeni temperatur. Posłuży on do badania tworzenia się kondensatów w stwardnieniu zanikowym bocznym, demencji czołowo-skroniowej i zaburzeniach ze spektrum autyzmu za pomocą symulacji dynamiki molekularnej na dużą skalę.

Cel

Neurodegenerative disorders are one of the leading causes of disabilities and death in elderly populations worldwide. To this date, no established treatment can either prevent or slow down the progression of these diseases. Their occurrences and progression are strongly correlated with insoluble biological condensates composed of nucleic acids and proteins, where the latter are multi-domain proteins with both folded and disordered domains. The formation and the existence of biological condensates can be described through a combination of density (e.g. liquid-liquid phase separation) and network (percolation) transitions. These phase transitions are highly context-dependent (pH, temperature, etc.) and composition-dependent, i.e. the presence of other biopolymers, where these system variations can either enhance or suppress transitions or have a profound effect on the material properties of condensates formed. Currently, we lack computational approaches that can account for such system variations and predict the phase behavior of biological condensates. In this project, I will develop for the first time a quantitative computational model that will enable scanning a large chemical space, as well as, be temperature-sensitive. Next, I will use this model to identify the role of folded and disordered domains in the formation of condensates for two protein families related to amyotrophic lateral sclerosis, frontotemporal dementia, and autism spectrum disorder through large-scale molecular dynamics simulations. Lastly, I will deliver a microscopic understanding of how certain system variations are linked to neurodegenerative diseases, e.g. pH, the presence of other biopolymers, and changes in protein sequence affect the properties of biological condensates. I will carry out this project in the research group of Prof. Kresten Lindorff-Larsen at the University of Copenhagen (UCPH).

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Projekt nie został jeszcze sklasyfikowany według klasyfikacji EuroSciVoc.
Wskaż dziedziny nauki, które twoim zdaniem są najbardziej istotne z punktu widzenia tego projektu i pomóż nam usprawnić naszą usługę klasyfikacji.

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2023-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

KOBENHAVNS UNIVERSITET
Wkład UE netto
€ 230 774,40
Koszt całkowity
Brak danych