Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

IDENTIfication and tracking of cancer-prone cells in KIdney Tubules

Opis projektu

Monitorowanie komórek podatnych na nowotwory w ludzkich nerkach

Badania pokazują, że unikatowe wzorce mutacji somatycznych mogą wskazywać na pochodzenie komórek raka nerki. Wstępne odkrycia sugerują, że adaptacja do warunków niskiego poziomu tlenu (hipoksji) może prowadzić do zwiększonej liczby mutacji w komórkach nerek. Zespół finansowanego przez ERBN projektu IDENTIKIT wykorzysta specyficzną sygnaturę mutacji do śledzenia komórek podatnych na raka w ludzkich nerkach. Poprzez monitorowanie dynamiki tych komórek oraz badanie ich genomu i transkryptomu na poziomie pojedynczej komórki projekt ma na celu odkrycie przyczyn nadmiernych mutacji. Przewiduje on zastosowanie nieinwazyjnego testu do wykrywania tych komórek w próbkach moczu, co umożliwi długoterminową analizę wielu dawców bez konieczności wykonywania biopsji. Zespół zbada także, czy sygnalizacja hipoksji, wyzwalana przez czynniki genetyczne lub niedokrwienie nerek, wywołuje specyficzną dla nerek sygnaturę mutacji.

Cel

Understanding what makes our cells prone to develop cancer is key for identifying effective strategies of tumor prevention. By analyzing the genome of normal human cells, I obtained compelling evidence that the pattern of somatic mutations can be used to identify the cell-of-origin of kidney cancer. Although every cell accumulates somatic mutations during a lifetime, some are exposed to a specific mutational process that leave a detectable mark in their genome. Kidney cancers and their cell-of-origin show the same genetic mark, consisting of excess somatic point mutations with unique characteristics and unknown origin. We plan to use this mutational signature to track cancer-prone cells in human kidneys and a) follow their population dynamics; b) study their genome and transcriptome at a single cell level; c) understand the underlying causes of excessive mutation. Having already established a non-invasive assay to detect cancer-prone cells in urine samples, we can now analyse numerous donors, longitudinally and without biopsies. Our preliminary analyses point to adaptation to low-oxygen conditions (hypoxia) as the likely cause of excessive mutation in kidney cells and suggest defects in specific DNA repair pathways as a mechanism. We will test whether overactivation of hypoxia signalling, caused by either a genetic syndrome or exposure to renal ischemia, induces the kidney-specific mutational signature in humans. We will then dissect the molecular mechanism by functional experiments in vitro and in mouse models. Finally, we will test whether and how the diet contributes to the expansion of the mutation-prone cell subset in mouse kidneys. Overall, this study will provide unprecedented resolution of early events leading to kidney cancer initiation and will determine whether hypoxic stress is mutagenic and cancer-promoting. Further, this project will pursue the novel idea that cells can be tracked and possibly arrested before cancer initiation.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

UNIVERSITA VITA-SALUTE SAN RAFFAELE
Wkład UE netto
€ 1 292 500,00
Koszt całkowity
€ 1 500 000,00

Beneficjenci (2)