Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Harnessing senescence to improve cell-based therapies against cancer

Opis projektu

Analiza senescencji w celu udoskonalenia immunoterapii

Senescencja, czyli starzenie się, to proces biologiczny charakteryzujący się stabilnym zatrzymaniem cyklu komórkowego, w którym uszkodzone lub zestresowane komórki tracą zdolność do podziału i prawidłowego funkcjonowania. Chociaż zjawisko to służy jako mechanizm ochronny zapobiegający proliferacji potencjalnie szkodliwych komórek, gromadzenie się starzejących się komórek w tkankach może zakłócać ich normalne funkcjonowanie i przyczyniać się do chorób związanych z wiekiem. Finansowany przez ERBN projekt EXPLOITsen ma na celu wykorzystanie unikalnych cech starzejących się komórek w celu poprawy wyników terapeutycznych w guzach litych. Pomysł polega na opracowaniu terapii chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR) limfocytów T i komórek NK („urodzonych” zabójców), które są odporne na terapie indukujące starzenie i mogą przetrwać w starzejącym się środowisku.

Cel

Senescence is a two-component process comprised of a stable cell cycle arrest and a secretory program named the senescence associated secretory phenotype (SASP), altering the surrounding microenvironment. The program serves as a tumor suppressive mechanism inhibiting the propagation of damaged cells, but the accumulation of senescent cells has been connected to multiple age-associated diseases including cancer. Consequently, senescence induction in tumors is not considered a desired therapeutic outcome. Still, therapeutic strategies to treat cancer such as chemotherapy, targeted therapy and radiotherapy induce senescence at least in a subset of cancer cells. We here propose to exploit the specific features of senescent cells in the cancer microenvironment to improve therapeutic outcome in solid tumors. This strategy revolves around the combination of senescence induction with chimeric antigen receptor (CAR) T and NK cells. We will first assess the role of specific genetic alterations for the senescence program and resulting reciprocal interactions with CAR expressing immune cells. The gained knowledge will be translated into rational designs of CAR T and NK cells to tailor them to the specific senescence context. Furthermore, our strategies involve innovative screening and gene editing approaches of these cellular based therapies to 1) render them resistant against senescence-inducing therapies, thereby uncoupling desired toxic effects on tumor cells from undesired negative effects on immune cells; and 2) to identify single nucleotide variants leading to improved functional persistence of CAR T cells in the senescence context. Successful completion will lead to promising new therapeutic avenues for a wide variety of malignancies. More broadly, it will result in deeper mechanistic insights into T and NK cell biology as well as immune surveillance mechanisms of senescent and non-senescent tumor cells.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

EBERHARD KARLS UNIVERSITAET TUEBINGEN
Wkład UE netto
€ 1 499 975,00
Adres
GESCHWISTER-SCHOLL-PLATZ
72074 Tuebingen
Niemcy
Region
Baden-Württemberg Tübingen Tübingen, Landkreis
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 1 499 975,00

Beneficjenci (1)