Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Shaping the bacterial envelope: Interplay between the components and impact on antibiotic resistance

Opis projektu

Interakcje otoczek bakteryjnych wpływające na oporność na antybiotyki

Bakterie Gram-ujemne są odpornymi patogenami, głównie ze względu na ich trójdzielną otoczkę, która zbudowana jest z błony wewnętrznej, peptydoglikanowej ściany komórkowej i błony zewnętrznej. Ostatnie badania wskazują na kluczową interakcję między patogenetem a kompleksem BAM, który koordynuje wstawianie białek błony zewnętrznej (OMP), proces niezbędny do prawidłowego tworzenia otoczki. Zespół finansowanego przez ERBN projektu Shape-En-Resist zbada interakcje, które wpływają na fizjologię bakterii i odporność na antybiotyki. Prace koncentrują się na montażu lipopolisacharydu (LPS), jego związku z biogenezą otoczki i tym, jak wpływają one na reakcje bakterii na antybiotyki. Zespół bada także przestrzennie heterogeniczną naturę biogenezy otoczek jako źródła różnorodności fenotypowej. W projekcie połączone zostaną mikroskopia, badania genetyczne, proteomika i testy funkcjonalne.

Cel

Gram-negative bacteria are notoriously resilient, dominating the list of pathogens requiring urgent medical attention. Fundamental to their remarkable antibiotic resistance is a tripartite envelope comprised of an inner-membrane (IM), peptidoglycan cell wall (PG) and an outer membrane (OM). While these layers were previously viewed as separate compartments, it is becoming apparent that they work together in order to maintain envelope integrity. However, little is known about the crosstalk between components and molecular mechanisms orchestrating envelope assembly and functionality.
Our latest work has identified a key interaction between the PG and the BAM complex which inserts new OM proteins (OMPs), revealing a mechanism coordinating PG and OMP biogenesis and directing them both to the cell center. We posit that coordination is a key principle of envelope assembly and multiple interactions among envelope constituents are waiting to be discovered. In Shape-En-Resist we will uncover novel physical and genetic interactions, identify coordination mechanisms and elucidate their impact on bacterial physiology and antibiotic resistance. To this end, we will focus on three aims: (i) Explore the assembly of lipopolysaccharide (LPS), an endotoxin covering the bacterial surface, and characterize its interplay with envelope biogenesis. (ii) Comprehensively map PG-OMPs interactions and study how they affect bacterial response to antibiotics. (iii) Uncover the outcomes of spatially heterogenous envelope biogenesis and whether this process is a source of phenotypic diversity. To address these questions, a multidisciplinary approach will be taken, combining cutting-edge microscopy, advanced genetic screens, proteomics and novel functionality assays. We expect this project to uncover the interaction network amongst envelope components, reveal how it impacts the physiology of both single cells and bacterial populations, and ultimately expose the secrets of bacterial resilience.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-STG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

THE HEBREW UNIVERSITY OF JERUSALEM
Wkład UE netto
€ 1 499 894,00
Koszt całkowity
€ 1 499 894,00

Beneficjenci (1)