Opis projektu
Tolerancja grasicy zależna od limfocytów B w autoimmunizacji ośrodkowego układu nerwowego
Grasica uczy limfocyty T odróżniania elementów własnych od obcych. Proces ten nazywany jest tolerancją grasicy. Niewydolność tego mechanizmu może przyczyniać się do poważnych chorób autoimmunologicznych atakujących ośrodkowy układ nerwowy, takich jak zaburzenia ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego i rdzenia kręgowego, które wiążą się ze stanem zapalnym i uszkodzeniem nerwów wzrokowych oraz rdzenia kręgowego. Finansowany przez ERBN projekt Breaking Bad przewiduje zbadanie nowo odkrytej warstwy tolerancji grasicy, mediowaną przez limfocyty B, które prezentują autoantygeny, takie jak akwaporyna-4. Naukowcy wykorzystają narzędzia genetyczne do prześledzenia losów limfocytów T i zbadania ścieżek autoimmunologicznych. Wyniki badania mogą poszerzyć naszą wiedzę na temat autoimmunizacji ośrodkowego układu nerwowego i pomóc w opracowaniu terapii chorób autoimmunologicznych i neurodegeneracyjnych.
Cel
Failure of thymic tolerance may result in severe autoimmune diseases that target the central nervous system (CNS), including Multiple Sclerosis (MS), Myelin Oligodendrocyte Glycoprotein (MOG)-associated Disease (MOGAD), and Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD). Recently, we discovered a new layer of thymic tolerance in that thymic B cells get licensed to present activation-induced autoantigens, among them AQP4 (the target antigen in NMOSD). Thymic B cells are necessary and sufficient to purge the T cell repertoire of AQP4-specific clones.
In BREAKING BAD, we will investigate in depth how thymic B cells shape the AQP4-specific T cell repertoire by either deleting AQP4-specific conventional T cells or agonist-selecting Foxp3+ Treg cells. To understand B cell-intrinsic and extrinsic checkpoints of this process, we will use genetic means to disrupt thymic tolerance to AQP4. Since we have cloned a variety of AQP4-specific TCRs, we are now in the position to track fate decisions and functional phenotypes of naïve T cells that react against AQP4, which is – in contrast to MOG – not only expressed in the CNS but also in peripheral organs. Finally, our data indicate that amyloid precursor protein (APP), associated with cerebral amyloid angiopathy and Alzheimer's disease, is an autoantigen that is – very similar to AQP4 – induced in B cells upon CD40 stimulation and expressed in thymic B cells. Therefore, we will investigate the APP-specific T cell repertoire and its ability to provide T cell help for the generation of anti-amyloid Abeta antibodies upon disruption of B cell-mediated tolerance to Abeta peptides by conditional genetic ablation of APP in B cells.
In summary, BREAKING BAD will explore the significance of B cell-mediated tolerance for CNS autoantigens. We anticipate that our experiments will revolutionize the understanding and perhaps potential treatment options of CNS autoimmunity but also of major degenerative disorders like Alzheimer's disease.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia demencja choroba Alzheimera
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.1 - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-ERC - HORIZON ERC Grants
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2024-ADG
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
81675 Muenchen
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.