Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Mechanical Basis of Genome Organisation through INO80

Opis projektu

Odkodowanie mechanicznych podstaw regulacji genów

Nukleosomy to podstawowe jednostki chromatyny, które składają się z DNA owiniętego wokół białek histonowych. Pozycjonowanie nukleosomów jest dynamicznym procesem zależnym od współdziałania sekwencji DNA, kompleksów chromatynowych oraz innych czynników, które determinują dostępność poszczególnych obszarów DNA dla transkrypcji. Coraz więcej dowodów sugeruje, że proces ten zależy również od właściwości mechanicznych DNA w regionach promotorowych genu. Projekt MebaGINO, realizowany przy wsparciu działań „Maria Skłodowska-Curie”, ma na celu zbadanie mechanizmów biofizycznych regulujących pozycjonowanie nukleosomów, ze szczególnym uwzględnieniem enzymu INO80 odpowiedzialnego za przemodelowanie chromatyny. Badacze wykorzystają dane laboratoryjne do stworzenia modelu biofizycznego, który wyjaśni, w jaki sposób sygnały mechaniczne kontrolują przebudowę chromatyny.

Cel

Recent breakthroughs found that mechanical features of gene promoters influence nucleosome positioning through ATP-dependent chromatin remodeling enzymes. This finding challenges classical models of DNA-sequence-dependent histone recruitment. While mechanisms for the translation of DNA’s physical parameters to nucleosome positions are debated, their experimental validation is still pending. MebaGINO aims to address this fundamental gap in knowledge. Taking advantage of recent advances in time-resolved CryoEM, I will answer the following research question:

What is the biophysical mechanism underlying the influence of DNA mechanics on nucleosome positioning by INO80?

I will use the INO80 chromatin remodeler as a model system to understand how nucleosomes are positioned adjacent to gene promoters featuring specific mechanical patterns. Firstly, I will interrogate how the nucleosome translocation process will be stalled through substitution of ATP with ATP-analogues on DNA with varying stiffness. From these experiments, I will obtain molecular structures via single-particle CryoEM. Next, I will obtain molecular structures from short-lived states using time-resolved CryoEM. For this, I will contribute to the development of an automated platform for CryoEM sample freezing which will be made available to the scientific community via EMBL's Electron Microscopy facility. Finally, I will build a biophysical model explaining the influence of DNA mechanics on INO80’s translocation process. Thus, I will provide novel views onto the mechanical basis of gene regulation which are relevant beyond fundamental research as for example during cancer development.

During this project, I will receive extensive training on cutting-edge structural biology instrumentation while contributing with my nanotechnology skills. Combined with my biophysics background, this fellowship will enable me to establish an interdisciplinary research group focused on structural biophysics.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

EUROPEAN MOLECULAR BIOLOGY LABORATORY
Wkład UE netto
€ 217 965,12
Koszt całkowity
Brak danych