Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Exploring silencer functions via their associated chromatin factors

Opis projektu

Badania rzucają światło na rolę sekwencji wyciszającej w ekspresji genów

Ekspresja genów jest kontrolowana przez regiony genomu zwane sekwencjami regulatorowymi. Chociaż wiele wiemy o sekwencjach wzmacniających, które aktywują geny, sekwencje wyciszające, które wyłączają geny pozostają słabo poznane. Projekt SIRENseek, realizowany przy wsparciu programu działania „Maria Skłodowska-Curie”, ma na celu zidentyfikowanie i scharakteryzowanie sekwencji wyciszających oraz białek, które się z nimi wiążą, aby uzyskać więcej informacji na temat stojących za tym mechanizmów. Zespół projektu SIRENseek połączy zaawansowane metody do identyfikacji tych białek, oceni ich interakcje z sekwencjami wyciszającymi oraz odkryje jak sekwencje te zmieniają trójwymiarową strukturę DNA, aby wyłączać geny. Proponowane badania systematycznie zmapują sekwencje wyciszające, tym samym pomagając nam lepiej zrozumieć regulację genów, co potencjalnie może doprowadzić do nowych terapii.

Cel

"Distal regulatory elements in the genome play a key role in orchestrating tissue- and context- specific transcriptional programs. While activating elements (enhancers) have been broadly studied in the last decades, repressive elements (silencers) remain a ‘mysterious’ class of regulatory regions of the genome, whose characteristics have never been systematically elucidated.
In the ""seeking the SIlencer-associated REpressive protein Network” (SIRENseek) project, I aim to identify and functionally characterize silencers and silencer-binding proteins (SBPs) to gain insight into their mechanism of action and ultimately unlock their untapped potential for gene regulation and targeted therapy. To this aim, I will combine state-of-the-art proteomic analyses and high-throughput epigenomic profiling to identify SBPs and assess their relevance in shaping the chromatin landscape. First, I will focus on a repressive transcription factor known to bind silencers and I will use novel proximity labeling technologies to isolate its interacting proteins, thus unveiling other chromatin factors involved in silencer functions. Then, I will interrogate multiple candidate SBPs via a CRISPR screening and test their ability to rewire the chromatin landscape via ATAC-seq. Finally, by integrating this information with epigenomic data, I will identify SBPs with a functional role at silencers and test their ability to establish long-range chromatin interactions via 3D genomic approaches.
Together, this interdisciplinary proposal will allow me to map for the first time silencer elements, their associated chromatin factors and the potential 3D interactions that they mediate to repress target genes, thus addressing the existing gap in our understanding of repressive elements."

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

ISTITUTO EUROPEO DI ONCOLOGIA SRL
Wkład UE netto
€ 209 483,28
Adres
VIA FILODRAMMATICI 10
20121 Milano
Włochy
Region
Nord-Ovest Lombardia Milano
Rodzaj działalności
Private for-profit entities (excluding Higher or Secondary Education Establishments)
Linki
Koszt całkowity
Brak danych