Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Multi-dimensional mapping of lineage specific transcription factors through time and space

Opis projektu

Swoiste czynniki transkrypcyjne i ich rola w ekspresji genów

Czynniki transkrypcyjne to białka, które odgrywają istotną rolę w transkrypcji DNA na RNA. Korzystając ze wsparcia programu działań „Maria Skłodowska-Curie”, zespół projektu GRADMAP podejmie się sprawdzenia słuszności hipotezy, według której czynniki transkrypcyjne są zorganizowane przestrzennie w jądrze komórkowym w sposób nielosowy i tworzą gradienty radialne, które mogą odgrywać istotną rolę w regulacji ekspresji genów. Prace skupią się na różnicowaniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSC) w różnorodne linie i wykorzystaniu metody CUT&RUN do mapowania miejsc, w których czynniki transkrypcyjne wiążą się na DNA na przestrzeni czasu i wewnątrz jądra.

Cel

Here I propose an ambitious project designed to explore an exciting new hypothesis: TFs are non-randomly spatially organised within the cell nucleus, forming radial gradients that likely play an important role in regulating gene expression. This idea was born from one of the intriguing discoveries revealed by Genomic loci Positioning by Sequencing (GPSeq), a technique developed in the host lab, that the binding motifs of the majority of human transcription factors (TFs) seem to form radial density gradients, with some TF binding motifs being more abundant towards the nuclear periphery, whilst others more abundant in the centre. Furthermore, preliminary analysis showed that the predicted binding motifs of master regulator TFs specifying lymphoid vs myeloid lineages form opposing radial gradients, suggesting that this mode of transcriptional regulation is critical for cell fate specification. In this project, I will differentiate hematopoietic stem cell (HSC) into opposing lineages (lymphoid/myeloid) and perform TF CUT&RUN to assay TF occupancy and chromatin landscape, coupled with GPSeq to assay the radial arrangement of chromatin in these lineages. The intersection of these two genome-wide datasets will provide the first ever map of the occupancy of lineage specific transcription factors through differentiation time and nuclear space with respect to radiality. In parallel I will generate additional omics datasets in these cell populations to assay chromatin accessibility, transcription and chromatin interactions to build a comprehensive, multi-dimensional genomic atlas in which the spatial arrangement of TFs can be linked with gene expression dynamics. Crucially, no other study has thus far addressed this novel hypothesis; my work will provide significant advancements in understanding the interplay of genome architecture with transcriptional regulation and cell-fate specification.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Projekt nie został jeszcze sklasyfikowany według klasyfikacji EuroSciVoc.
Wskaż dziedziny nauki, które twoim zdaniem są najbardziej istotne z punktu widzenia tego projektu i pomóż nam usprawnić naszą usługę klasyfikacji.

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

FONDAZIONE HUMAN TECHNOPOLE
Wkład UE netto
€ 193 643,28
Adres
VIALE LEVI MONTALCINI RITA 1
20157 Milano
Włochy
Region
Nord-Ovest Lombardia Milano
Rodzaj działalności
Research Organisations
Linki
Koszt całkowity
Brak danych