Opis projektu
Odkrywanie nieznanego czynnika w metabolizmie nowotworów
Komórki nowotworowe potrzebują dużych ilości energii i budulca molekularnego w celu rozmnażania. Wśród materiałów budulcowych można wymienić nukleotydy purynowe, cząsteczki będące elementem składowym DNA i RNA. Niedawno odkryto, że enzym NUDT5 odgrywa kluczową rolę w metabolizmie komórkowym i w nieoczekiwany sposób wpływa na wytwarzanie puryn. Oprócz roli katalitycznej, NUDT5 może również pełnić funkcję rusztowania, które organizuje kompleksy białkowe podczas syntezy nukleotydów. Zespół finansowanego ze środków działania „Maria Skłodowska-Curie” projektu purine synthesis szczegółowo zbada molekularny mechanizm działania NUDT5. Badacze wykorzystają w tym celu proteomikę, metabolomikę i biologię strukturalną. Ujawniając sposób, w jaki NUDT5 reguluje metabolizm komórek nowotworowych, projekt utoruje drogę do opracowania innowacyjnych metod leczenia.
Cel
Proliferation of tumour cells requires continuous DNA synthesis and energy supply. Purine nucleotides are essential building blocks for DNA. Recent research has highlighted the role of NUDIX hydrolase 5 (NUDT5) catalytic activity in nuclear ATP metabolism in breast cancer. Notably, NUDT5 has also been suggested as a more general prognostic marker for various cancers, and NUDT5 depletion leads to suppression of tumour cell proliferation in a variety of model systems. Strikingly, the host lab has recently discovered that NUDT5 possesses an unexpected non-enzymatic, likely scaffolding role in de novo purine synthesis. This observation is unprecedented for a catalytically active member of the NUDIX family.
In this project, I aim to dissect the molecular mechanism and reveal the structural basis of NUDT5-regulated purine metabolism by combining Affinity Purification Mass Spectrometry (AP-MS) proteomics and metabolomics with X-ray crystallography and cryogenic Electron Microscopy (cryo-EM) with three main goals:
(1) Unravel the molecular mechanism and role of NUDT5 in purine synthesis using a comparative metabolomics and proteomics approach using CRISPR knock out (KO) cell lines, small molecule inhibitors and degraders of NUDT5 in relevant cell line models.
(2) Identify and define the NUDT5 interactome via AP-MS, and validate candidate NUDT5 interactors in biophysical and functional assays using purified proteins and cellular models.
(3) Explore NUDT5 protein complexes using X-ray crystallography and cryo-EM to dissect the molecular interaction between NUDT5 and complex partners for regulation of purine synthesis.
This work will offer novel fundamental insights into the molecular mechanism of NUDT5-mediated purine metabolism, and the scaffolding role of this enzyme to provide new perspectives on cellular metabolism and potential anti-tumour drug development.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka proteomika
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka DNA
- nauki przyrodnicze nauki o Ziemi i pokrewne nauki o środowisku geologia mineralogia krystalografia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka nukleotyd
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2024-PF-01
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
OX1 2JD Oxford
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.