Opis projektu
Połączenie komórek CAR-T i terapii celowanej w celu leczenia nowotworów mózgu u dzieci
Rozlane glejaki linii środkowej to niezwykle groźne nowotwory mózgu u dzieci, których mediana przeżycia wynosi poniżej 12 miesięcy. Poza paliatywną radioterapią nie ma skutecznych metod ich leczenia. Immunoterapia komórkami CAR-T wydaje się obiecująca, ale jej skuteczność jest nadal ograniczona za sprawą ochronnej bariery krew-mózg oraz immunosupresyjnego środowiska guza. Dzięki wsparciu programu działań „Maria Skłodowska-Curie” w ramach projektu ONCAR-TRAIL połączone zostaną zmodyfikowane komórki CAR-T z lekiem celowanym, który czyni komórki nowotworowe na podatnymi na niszczenie przez układ odpornościowy. Naukowcy opracują komórki CAR-T zdolne do lokalnego dostarczania białka niszczącego komórki nowotworowe o działaniu ograniczonym do tkanki nowotworowej. Zbadają, w jaki sposób ta kombinacja przeprogramowuje komórki odpornościowe w mikrośrodowisku guza. Podejście to ma umożliwić zwiększenie skuteczności zwalczania tych agresywnych nowotworów mózgu u dzieci.
Cel
Diffuse midline gliomas (DMG), including diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), are fatal pediatric brain tumors with median survival under 12 months, and current therapy is limited to palliative radiotherapy.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells are a promising immunotherapy, but responses in DMG remain incomplete due to blood-brain barrier (BBB) restriction and an immunosuppressive tumor microenvironment (TME). At Seattle Children’s Hospital, I contributed to the development of B7-H3 CAR T cells in the BrainChild-03 trial (NCT04185038), which showed tolerability in children but highlighted the urgent need for combinatorial approaches.
ONC206, an imipridone tested in the PNOC-023 trial (NCT04732065), crosses the BBB and primes DMG cells for apoptosis by disrupting mitochondrial respiration and upregulating death receptor 5 (DR5). B7-H3 CAR T cells combined with ONC206 improved efficacy but underscored the need for additional synergistic strategies. TRAIL, the natural ligand of DR5, induces apoptosis and can reprogram macrophages toward an anti-tumor phenotype. However, its poor stability and pharmacokinetics limit systemic delivery.
To address these barriers, ONCAR-TRAIL combines local TRAIL delivery with ONC206 and aims to:
1. develop and test TRAIL-expressing B7-H3 CAR T cells in patient-derived models and orthotopic xenografts, with an inducible GD2-SynNotch circuit restricting TRAIL expression to GD2⁺ DMG cells;
2. assess how ONC206/TRAIL repolarize human macrophages using phenotypic, transcriptomic, and metabolic analyses, with exploratory in vivo studies corroborating macrophage shift and tumor apoptosis.
ONCAR-TRAIL combines my CAR T expertise with the resources of the Universities of Zurich and Geneva. Enhancing CAR T cell efficacy and modulating the DMG TME provide a framework for novel translational therapies against DMG through Pediatric Neuro-Oncology Consortium, the Diffuse Midline Glioma-ACT initiative, and the Children’s Brain Tumor Network.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez człowieka.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
8006 Zurich
Szwajcaria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.