Opis projektu
Synteza naturalnego inhibitora nowotworów
Magnez jest niezbędnym dla komórek pierwiastkiem, odgrywającym kluczową rolę w wielu reakcjach biochemicznych, syntezie białek oraz zdrowiu kości. Za regulacją homeostazy magnezu odpowiada białko TRPM7. Chociaż nieprawidłowa aktywność TRPM7 ma związek z rozwojem nowotworów i zaburzeń neuronalnych, ograniczony dostęp do silnie działających i selektywnych związków utrudnia opracowanie skutecznych inhibitorów. Waixenicyna A, naturalnie występująca cząsteczka o silnej aktywności hamującej wobec TRPM7, ma znaczny potencjał terapeutyczny, jednak dotychczas była w dużej mierze niedostępna do badań farmakologicznych. Zespół projektu WAIXYN, realizowanego przy wsparciu z działań „Maria Skłodowska-Curie”, dąży do rozwiązania tego problemu poprzez opracowanie skalowalnej metody syntezy Waixenicyny A.
Cel
Waixenicin A (WaixA) is an exceptionally potent, selective inhibitor of TRPM7: the key regulator of cellular Mg(II) homeostasis. As such, it holds promise as a lead compound for treating diseases associated with aberrant TRPM7 activity, such as cancer and neuronal disorders. However, limited access to WaixA has prevented in-depth investigation of its mode of action and pharmacology. This proposal addresses these limitations by providing scalable synthetic access to WaixA (WP1), deciphering its mode of action (WP2), and developing analogs of WaixA with improved efficacy (WP3).
WP1 will develop a component-based synthesis of WaixA that constructs the strained (E)-cyclononene via efficient annellation of a linear precursor onto a cyclohexenone fragment using radical or ionic conjugate addition-trapping sequences. WP2 aims to unravel WaixA’s mode of action and binding site through cellular inhibition assays of TRPM7 and cryo-EM structure determination, and proposes an unprecedented, doubly covalent mechanism. WP3 targets second-generation inhibitors of TRPM7 with improved efficacy. These analogs will be synthesised via late-stage diversification in WaixA’s western fragment, or through rigidification of the proposed allylic acetate-pharmacophore or the cyclononene skeleton. Combined, WAIXYN represents the first integrated research effort to study and improve upon the fascinating pharmacophore of WaixA, providing cornerstones for future TRPM7 inhibitor development that can help study and treat diseases associated with aberrant TRPM7 activity in cells and in vivo. A practical synthetic platform to WaixA will enable access to other xenicin natural products and expand the narrow synthetic repertoire for constructing medium-sized carbocycles.
WAIXYN will provide extensive training in complex molecule synthesis, foster project leadership, and thus significantly contribute to the researcher's goal of leading a group at the interface of Chemistry and Biology.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna onkologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna fizjologia homeostaza
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
HORIZON.1.2 - Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
HORIZON-TMA-MSCA-PF-EF - HORIZON TMA MSCA Postdoctoral Fellowships - European Fellowships
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) HORIZON-MSCA-2025-PF
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
6020 Innsbruck
Austria
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.