Cel
Alzheimer’s disease (AD) is an age-related chronic neurodegenerative disease with four main pathological changes in the brain: amyloid plaques, fibrillary tau tangles, inflammation and neuronal loss. Phagocytes around amyloid plaques in late onset AD (LOAD) may be neurotoxic but have limited motility and phagocytic activity, suggesting a dysfunctional activation. These phagocytes express the innate immune receptor TREM2 and CD33. Variants of both genes have been linked to LOAD. The main objectives of PHAGO are to find means of modulating microglia/macrophage activation via TREM2, CD33 and related signalling pathways, and determine the effects of such modulation on microglia/macrophage function, amyloid-β and neurodegeneration, in order to find a treatment for AD. PHAGO will deliver well characterized tools and knowledge through which to manipulate AD risk and provide targets and markers ready to progress to drug development. PHAGO will realise this goal by comprehensively attacking the problem simultaneously at multiple levels, including the molecular structures of the receptors, receptor ligand interactions, ectodomain function in vitro and in vivo, characterisation of receptor processing, modification and signalling, receptor-regulated signalling pathways, gene expression and phagocyte function in cells and animals, comprehensive analysis of receptor knock-in and knock-out models crossed to two different animal models of AD, and identification of receptor-related biomarkers in AD patients. Innovative approaches of PHAGO will include identification of new AD-risk genes using a TREM2 co-expression network approach, brain imaging of AD patients with TREM2 and CD33 variants, and generation of patient iPSC-derived microglia/macrophages to comprehensively phenotype gene variants. The project will also generate tools, such as ligands, reporter cells and optimised assays, suitable for further development of treatments targeting TREM2 and/or CD33 in AD.
Dziedzina nauki
- natural sciencesbiological sciencesneurobiology
- medical and health sciencesbasic medicinepharmacology and pharmacydrug discovery
- engineering and technologymaterials engineeringcrystals
- engineering and technologyenvironmental biotechnologybioremediationbioreactors
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementiaalzheimer
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
H2020-JTI-IMI2-2015-05-two-stage
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
RIA - Research and Innovation actionKoordynator
53127 Bonn
Niemcy
Zobacz na mapie
Uczestnicy (20)
2340 Beerse
Zobacz na mapie
WC2R 2LS London
Zobacz na mapie
53127 Bonn
Zobacz na mapie
10117 Berlin
Zobacz na mapie
WC1E 6BT London
Zobacz na mapie
CB2 1TN Cambridge
Zobacz na mapie
405 30 Goeteborg
Zobacz na mapie
80686 Munchen
Zobacz na mapie
20091 Bresso Milano
Zobacz na mapie
Organizacja określiła się jako MŚP (firma z sektora małych i średnich przedsiębiorstw) w czasie podpisania umowy o grant.
53127 Bonn
Zobacz na mapie
Organizacja określiła się jako MŚP (firma z sektora małych i średnich przedsiębiorstw) w czasie podpisania umowy o grant.
65205 Wiesbaden
Zobacz na mapie
151 85 Sodertaelje
Zobacz na mapie
RG21 4FA Basingstoke
Zobacz na mapie
2500 Valby
Zobacz na mapie
Zakończenie uczestnictwa
02200 Espoo
Zobacz na mapie
4070 Basel
Zobacz na mapie
94250 GENTILLY
Zobacz na mapie
75008 Paris
Zobacz na mapie
Podmiot prawny inny niż podwykonawca, stowarzyszony lub mający inne powiązania prawne z uczestnikiem. Podmiot realizuje prace na podstawie warunków umowy o grant, dostarcza towary lub świadczy usługi związane z działaniem, jednak nie podpisuje umowy o grant. Podmiot zewnętrzny przestrzega zasad i wymogów dotyczących danego uczestnika wynikających z umowy o grant, dotyczących kwalifikowalności kosztów oraz kontroli wydatków.
80333 Munchen
Zobacz na mapie
AL10 9SN Hatfield
Zobacz na mapie