Cel
In Alzheimer disease (AD) one of the key players is γ-secretase, a protease that cleaves amyloid precursor protein (APP) within its transmembrane domain to produce amyloid β (Aβ). Longer Aβ peptides have stronger tendency to aggregate, form plaques and cause inflammation - the direct causes of AD. γ-secretase activity is confined to a complex consisting of presenilin (PSEN), nicastrin (NCT), APH-1 and PEN-2. The existence of two PSEN isoforms (1&2) and several APH-1 isoforms implies heterogeneity in activities of which biological relevance is poorly understood. Preliminary findings from our laboratory indicate that the complexes containing PSEN1 and PSEN2 are differently distributed along the secretory and endocytic pathways. We hypothesize that their subcellular localization contributes to different substrate and cleavage specificity, which results in generation of Aβ peptides of different lengths.
Our major objective is to examine the relationship between localization of γ-secretase isoforms and their substrates. This issue will be investigated on subcellular level, within given cellular compartments and membrane microdomains using the combination of biochemical methods with superresolution microscopy on mammalian cells. The specific objectives include identification and characterization of the sorting motifs within presenilins sequence and the sorting machinery responsible for their distinct endosomal localization. The microdomain association of PSEN1 and PSEN2 complexes will be achieved by analysis of colocalization with microdomain-specific proteins and lipid probes. A similar approach will be used to reveal different substrates of the enzymes. Finally, we will evaluate the effect of clinical PSENs mutations on the γ-secretases localization.
Understanding the physiological relevance of the γ-secretase complexes and how they select their substrates may potentially contribute improving the AD models and in the long term to development of more specific drugs.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia demencja choroba Alzheimera
- nauki przyrodnicze nauki fizyczne optyka mikroskopia mikroskopia superrozdzielcza
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki lipidy
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka mutacja
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne biochemia biocząsteczki białka enzymy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
FP7-PEOPLE-2012-IEF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.