Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS
Zawartość zarchiwizowana w dniu 2024-06-18

Regulation of cryptic splice sites in neuronal differentiation and disease

Cel

A recent era of RNA research discovered complex RNA regulatory networks that involve RNA binding proteins (RBPs) and RNA. These networks are particularly dynamic and complex in the central nervous system, and can lead to neurologic diseases if deregulated. The host lab studies the regulatory networks that control alternative splicing in the brain. Recently, the lab identified thousands of cryptic splice sites that are bound by the spliceosome, but do not lead to active splicing in the adult brain. In the present project, I will assess if splicing at some of these cryptic sites is regulated during brain development or disease. Moreover, I will determine the importance of such regulation for neuronal differentiation.
Most of the cryptic splice sites are present within long introns of genes that are only expressed in the brain. Therefore, I will employ genome-wide experimental and computational methods to study the regulation of cryptic splice sites in mouse embryonic stem cells (mESCs) and mouse brain from several developmental stages. It is known that binding of RBPs to target pre-mRNAs can actively repress cryptic splicing, which ensures expression of stable mRNAs. FUS and TDP-43 are two RBPs that regulate alternative splicing and lead to amyotrophic lateral sclerosis (ALS) when mutated. They have increased binding to the long introns and their depletion leads to decreased expression of long genes. I will therefore assess changes in splicing at cryptic sites upon depletion of FUS or TDP-43 in mESCs, in ALS mouse models, and in induced pluripotent stem cells (iPSCs) from ALS patients. Since de-repression of cryptic splice sites would lead to aberrant mRNAs, this may unravel the mechanism explaining how FUS and/or TDP-43 regulate the expression of long genes.
The study of genome-wide cryptic splicing regulation might uncover a novel mechanism controlling neuronal development, and explain how misregulation of long genes contributes to ALS neuropathology.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

Program(-y)

Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.

Temat(-y)

Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.

Zaproszenie do składania wniosków

Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.

FP7-PEOPLE-2013-IEF
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszenia

System finansowania

Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.

MC-IEF - Intra-European Fellowships (IEF)

Koordynator

UNIVERSITY COLLEGE LONDON
Wkład UE
€ 231 283,20
Koszt całkowity

Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.

Brak danych
Moja broszura 0 0