Opis projektu
Rola interakcji mikrośrodowiskowych w przewlekłej białaczce limfocytowej
Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) to w krajach zachodu najczęściej występująca forma białaczki u osób dorosłych. Z punktu widzenia patogenezy PBL krytyczna jest aktywacja ścieżki sygnałowej receptorów limfocytów B, zachodząca w węzłach chłonnych i towarzysząca różnym interakcjom mikrośrodowiskowym (takim jak interakcja białaczkowych limfocytów T). W ramach finansowanego ze środków UE projektu LeukemiaEnviron prowadzone są badania nad tym, w jaki sposób komórki białaczkowe zachowują się w mikrośrodowiskach różnych nisz immunologicznych. Proces badawczy obejmie analizę próbek PBL pobranych w różnych momentach w trakcie trwania choroby, podczas stosowania terapii ukierunkowanych na określone mikrośrodowiska, a także porównanie komórek białaczkowych z węzłów chłonnych i krwi obwodowej. Wyniki projektu będą mieć prawdopodobnie duże znaczenie dla praktyki klinicznej, a naukowcy chcą także opracować innowacyjny mysi model tej choroby.
Cel
B cell chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most frequent leukemia in adults. CLL cells are characterized by their universal dependency on pro-survival and pro-proliferative signals from immune niches. To achieve this they constantly re-circulate between blood and lymph nodes, which is inhibited by novel microenvironment-targeting therapies such as “BCR inhibitors”. We aim to reveal how the malignant B cells change the propensity of their signalling pathways in response to the different microenvironments such as peripheral blood vs lymph node to obtain the proliferative signals. This is of major relevance for CLL, but also transferable to the biology of some other B cell malignancies and/or normal B cells. We analyzed the “finger print” of microenvironmental interactions in many CLL samples at various times during the disease course or during therapy. The obtained data led us to hypothesize on the mechanisms of regulation of signalling propensity of two pathways that are responsible for proliferation and survival of CLL cells, namely B Cell Receptor (BCR) signalling and signals from T-cells mediated by CD40/IL4. In aim 1 we hypothesize that CD20 is one of the key proteins involved in CLL cell activation, and influences BCR and interleukin signalling (see figure). This has important therapeutic implication since CD20 is used as a therapeutic target for 20 years (rituximab), but its function in CLL/normal B cells is unknown. In aim 2 we hypothesize that miR-29 acts a key regulator of T-cell signalling from CD40 and down-stream NFkB activation (see figure). This represents the first example of miRNAs‘ role in the propensity of T-cell interaction, and could be also utilized therapeutically. In aim 3 we will integrate our data on microenvironmental signaling (aim 1+2) and develop a first mouse model for PDX that would allow stable engraftment of primary CLL cells. Currently, CLL is non-transplantable to any animal model which complicates studies of its biology.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiabiałaczka
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-STG - Starting GrantInstytucja przyjmująca
601 77 Brno
Czechy