Opis projektu
Wymagana jest większa precyzja dla lepszej kontroli „lepkości” komórki
Zdolność komórki do dołączania się do pobliskich cząsteczek odgrywa istotną rolę w wielu procesach – od normalnego rozwoju zarodkowego i gojenia się ran po stan zapalny i przerzuty nowotworowe. Integryny to duża rodzina cząsteczek receptorów adhezyjnych, które występują na powierzchni błon komórkowych i pośredniczą w dynamicznej przebudowie cytoszkieletu podczas adhezji i migracji. Pierwszym krokiem jest aktywacja integryn za pomocą skomplikowanego i wciąż niejasnego procesu. Projekt PoInt, finansowany z funduszy UE, rzuca nowe światło na aktywację integryn, łącząc badania dotyczące pojedynczych cząsteczek, kompleksów molekularnych, struktur wielokomórkowych i trójwymiarowych hodowli tkankowych. Ostatecznym celem jest stworzenie skuteczniejszych terapii o mniejszej ilości działań niepożądanych, które będą leczyły różne choroby powiązane z nieprawidłowościami w adhezji komórek.
Cel
Integrin-mediated adhesion to the extracellular matrix is a prerequisite for the development and homeostasis of multicellular organisms. A hallmark of integrins is that ligand binding requires an “integrin activation” step affecting the shape of the entire molecule is induced by the integrin tail- and actomyosin-binding adaptor proteins talin and kindlin. In a second step, integrins cluster and assemble a gigantic signaling hub, where they integrate biochemical and biophysical signals to achieve their functional output. Due to the lack of combined expertise and suitable technologies, the key steps of integrin activation are still largely unknown and the underlying physical principles still need to be identified. We propose a multifaceted approach combining quantitative single molecule measurements, reconstitution of minimal and cellular adhesion complexes as well as development of multicellular structures and organoids. We propose four aims. In our first aim we will unravel how forces are propagated through the talin-integrin tail bonds and how force-induced integrin shape changes affect signaling. In the second aim we will use novel force spectrometers to determine energy landscapes and the high-resolution structure of fibronectin-integrin complexes. In our third aim we will use in vitro model membranes to test how integrin tail-binding adaptors, cortical F-actin and specific domains of integrins induce integrin clustering. With our fourth aim we will unravel how integrins integrate chemical and biophysical signals during organ development. Using the proposed synergistic approach, we will decipher fundamental principles of cell adhesion biology. Furthermore, our research will result in a better understanding of the fundamental mechanisms regulating adhesion signaling that will allow us to develop strategies to curb adhesion functions without completely blocking integrins, thus limiting the enormous side effects of current interventions.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-SyG - Synergy grantInstytucja przyjmująca
80539 Munchen
Niemcy