Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Defining the role of Arp2/3 complex diversity at multiple scales of biology

Opis projektu

Miniaturowa sieć filamentów w naszych komórkach odsłania swoje tajemnice

Komórki to wysoce aktywne i niezwykle wszechstronne struktury zdolne do zmiany kształtu, a także do ruchu, zarówno lokalnego, jak i w obrębie całego organizmu. Podział i migracja komórek podczas rozwoju to tylko jeden z wielu przykładów. Zdolność tę komórki zawdzięczają cytoszkieletowi, który zapewnia mechaniczne podparcie i wspomaga ruch. Jest on zbudowany z przypominających włókna białek. Jednym z nich jest aktyna, a za tworzenie złożonej sieci filamentów aktynowych odpowiada głównie kompleks białek spokrewnionych z aktyną 2/3 (Arp2/3). Nukleuje on rozgałęzienia poprzez wiązanie do istniejących włókien i inicjowanie nowych rozgałęzień. Okazuje się, że kompleks Arp2/3 nie ma stałej budowy, lecz może występować w postaci ośmiu różnych kombinacji podjednostek, z których każda charakteryzuje się odmiennym oddziaływaniem na sieć filamentów aktynowych. Celem finansowanego ze środków UE projektu ArpComplexity jest przeanalizowanie wszystkich tych podjednostek i ich kombinacji, zarówno pod kątem ich struktury, jak i funkcji. Pozwoli to lepiej zrozumieć mechanizm i przyczyny ich działania.

Cel

The actin cytoskeleton of the cell is critical for the complex, integrated processes associated with development, operation and sustainability of the human body. The Arp2/3 complex consisting of seven protein subunits is essential to stimulate dynamic branched actin networks needed for multiple cellular processes. The Arp2/3 complex has always been considered as a single entity, but in humans and other mammals, three of the Arp2/3 complex subunits are encoded by two isoforms, thus allowing the formation of eight distinct Arp2/3 complexes. The Way lab has shown that Arp2/3 subunit composition dramatically affects the formation and stability of branched actin networks. The Way and Gomes labs have shown how specific Arp2/3 isoforms are essential for muscle development.

Our synergistic, high-risk, high-gain goal is to define the role of Arp2/3 complex diversity at three hierarchies of biology:

1. Molecular basis of Arp2/3 diversification
With purified isoform-specific complexes we will perform cryo-electron microscopy and single molecule fluorescence microscopy to reveal the structural variations and influence of Arp2/3 diversity on actin networks in vitro.

2. Cellular function of different Arp2/3 complexes
With cells expressing specific Arp2/3 isoforms, we will use quantitative live cell imaging and cryoelectron tomography to reveal the dependence of cellular actin networks on Arp2/3 diversity and its functional consequences.

3. Developmental and physiological role of individual Arp2/3 complexes.
With genetically modified cultured myofibers and transgenic mice, we will use an array of imaging approaches to reveal the contribution of different Arp2/3 family members to muscle development, structure and physiology.

Our interdisciplinary plan builds on the strengths of our three labs, takes advantage of unique reagents and powerful model systems, and will allow us to determine how Arp2/3 diversity contributes to biological complexity at multiple scales.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

ERC-SyG - Synergy grant

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2018-SyG

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Instytucja przyjmująca

THE FRANCIS CRICK INSTITUTE LIMITED
Wkład UE netto
€ 4 148 087,00
Koszt całkowity
€ 4 148 087,00

Beneficjenci (3)