Opis projektu
Kompleks I jako kluczowy cel w leczeniu chorób mitochondrialnych
Mitochondria to fabryki, które wytwarzają większość komórkowego adenozyno-5′-trifosforanu (ATP) w ramach łańcucha oddechowego sprzężonego z fosforylacją oksydacyjną. Utlenianie formy zredukowanej dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADH) przez enzym oksydoreduktazę NADH-ubichinon (kompleks I) stanowi główną siłę napędową syntezy ATP. Niedobór kompleksu I jest najczęstszą patologią w chorobach mitochondrialnych, w tym chorobie Parkinsona, cukrzycy i nowotworach, a także w procesie starzenia. Wstępne dane wykazały, że stabilizacja kompleksu I może złagodzić objawy deficytu oddechowego w komórkowych modelach zaburzeń mitochondrialnych, a stabilizację tę można osiągnąć przy utracie peptydazy kazeinolitycznej. Zespół finansowanego ze środków Unii Europejskiej projektu CICURE zamierza zbadać możliwość wykorzystania peptydazy kazeinolitycznej zawartej w macierzy mitochondrialnej w celu złagodzenia objawów schorzeń mitochondrialnych przy użyciu modeli genetycznych in vivo.
Cel
Mitochondria are found within every human cell and are responsible for the majority of energy production in the cell. When the mitochondria do not function properly, they cause devastating diseases affecting many and often multiple organs with the highest energy needs, such as skeletal muscle, brain, heart and liver. Over the years we have steadily increased our understanding of the genetic and molecular mechanisms leading to mitochondrial disease, developed different models and biomarkers. Unfortunately, development of effective therapeutic approaches able to improve the outcome of the diseases or at least to ameliorate or postpone the symptoms was much less effective.
Today, therapeutic options for mitochondrial diseases still remain focused on supportive dietary interventions aimed at relieving complications. Therefore, it would be ideal if a single approach could be developed that would be equally effective with various mitochondrial diseases most often characterized by complex I deficiency.
Our preliminary data show that by removing the major mitochondrial matrix protease CLPXP, and therefore stabilizing CI, we could ameliorate the symptoms of respiratory deficiency in different cellular models of mitochondrial dysfunction. The loss of CLPP in these models resulted not only in increased stability of CI, but also normalized NAD+/ NADH that collectively resulted in improved proliferation and survival rates. Remarkably, even partial loss of ClpXP activity in respiratory deficient cells led to mild increase in the CI levels, opening an exciting prospect for therapeutic interventions. Therefore, the overall goal of this project is to explore the possibility of targeting CLPP activity to ameliorate symptoms of mitochondrial diseases in in vivo models through genetic interventions and search for specific protease inhibitors.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2018-PoC
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaInstytucja przyjmująca
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
50937 Koeln
Niemcy
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.