Opis projektu
Analiza mitochondrialnego procesu kontroli jakości
Mitochondria są kluczowymi organellami zapewniającymi homeostazę komórek. Wytwarzają energię, odpowiadają za regulację sygnalizacji komórkowej oraz podstawowe reakcje biochemiczne, które stanowią kluczowy element metabolizmu. Aby zaspokoić zapotrzebowanie na energię oraz nieustannie funkcjonować, mitochondria komunikują się z jądrem komórkowym w procesie znanym jako mitochondrialna odpowiedź wsteczna (MRR), realizowana dzięki jądrowym czynnikom transkrypcyjnym za pośrednictwem środków pośrednich takich jak jony wapnia (Ca2+), reaktywne formy tlenu oraz stosunek NAD/NADH. Zakres finansowanego przez UE projektu FIRM obejmuje zrozumienie regulacji MRR dzięki analizie redystrybucji mitochondriów oraz ich źródeł cholesterolu przy jądrze komórkowym. Poza lepszym zrozumieniem podstawowych mechanizmów komórkowych, badacze pracują nad wykorzystaniem procesu MRR w celach medycznych i diagnostycznych związanych z chorobami powodującymi dysfunkcję mitochondriów.
Cel
The molecular communication between mitochondria and nucleus is an integrated bi-directional crosstalk - anterograde (nucleus to mitochondria) and retrograde (mitochondria to nucleus) signalling pathways. The mitochondrial retrograde response (MRR) is driven by defective mitochondrial function, which increases cytosolic reactive oxygen species (ROS) and Ca2+. Metabolic reprogramming is a key feature in highly proliferative cells to meet the energy needs for rapid growth by generating substrates for cellular biogenesis. In these mitochondria retro-communicate with the nucleus to induce wide-ranging cytoprotective effects exploited to develop resistance against treatment and sustain uncontrolled growth. Recently, the mitochondrial management of cholesterol-derived intermediates for the synthesis of steroids has been demonstrated as a determinant in the oncogenic reprogramming of cellular environment.
We hypothesise that cholesterol-enriched domains facilitate the communication between remodelled mitochondria and nucleus to expedite MRR. This mechanism may be exploited during abnormal cell growth in which cholesterol metabolism and associated molecules are increased.
This application capitalizes on expertise in cell signalling and metabolism to interrogate core pathways and unveil molecular sensors and effectors that define form and function of the MRR by:
I. Elucidating the mechanism of metabolic regulation of MRR, describing the role exerted by cholesterol trafficking;
II. Unveiling microdomains for mito-nuclear communication established by remodelled, autophagy escaped, mitochondria;
III. Validating protocols to modulate and target MRR for diagnostic and therapeutic benefit;
The experimental plan will (i) define a molecular signalling axis that currently stands uncharacterized, (ii) provide mechanistic knowledge for preventive, and (iii) therapeutic applications to counteract deficiencies associated with stressed, dysregulated mitochondria.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- inżynieria i technologiainżynieria elektryczna, inżynieria elektroniczna, inżynieria informatycznainżynieria elektronicznaczujniki
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
E1 4NS London
Zjednoczone Królestwo