Opis projektu
Nowy lek potencjalnie zmniejszający skutki uboczne chemioterapii
Kardiotoksyczność spowodowana chemioterapią jest głównym problemem związanym z leczeniem nowotworów, powodującym poważne skutki uboczne, takie jak zaburzenia rytmu i niewydolność pracy serca. Obecne podejście polegające na zmniejszaniu dawek przez dłuższy czas w celu złagodzenia tych skutków negatywnie wpływa na jakość życia pacjentów. Chociaż istnieją dowody wskazujące na udział szlaku sygnałowego p38 w kardiotoksyczności, pomimo opracowania wielu inhibitorów, wyniki badań klinicznych nie przyniosły do tej pory zadowalających wyników. Finansowany przez Europejską Radę ds. Badań Naukowych projekt p38_InTh ma na celu poprawę potencjału nowej klasy inhibitorów p38 i zweryfikowanie możliwości ich zastosowania w leczeniu w celu złagodzenia kardiotoksyczności spowodowanej przez leki stosowane w chemioterapii. Projekt daje nadzieję na opracowanie nowego leku, który mógłby przezwyciężyć skutki uboczne chemioterapii.
Cel
p38_InTh aims at improving the potency of a new class of highly specific p38 pathway inhibitors and validate their potential therapeutic use to ameliorate chemotherapy-induced cardiotoxicity without affecting the cancer cell toxicity of the chemotherapeutic. Chemotherapeutics used for cancer treatments have serious side effects, both the most broad-spectrum ones (such as anthracyclines) and the directed ones (such as trastuzumab). In particular, the cardiotoxicity is a major issue associated to chemotherapy. Cardiooncology research has recently emerged to tackle this serious unmet medical need. The cardiotoxicity induced by chemotherapeutics includes from arrhythmia to heart failure. To mitigate it, cardiooncologists usually adjust the treatment with reduced doses for a longer period, but this makes the anticancer treatments less efficient and consequently reduces the quality of life of the patients. There is evidence that cardiomyocyte death induced by anthracyclines involves activation of a specific p38 pathway, suggesting that inhibition of this pathway may reduce the cardiotoxicity associated with chemotherapeutics. Over the last two decades, many p38 pathway inhibitors have been developed by industry. However, these are mostly ATP competitors and have shown disappointing results in clinical trials. In contrast, we have recently identified novel compounds that inhibit only one of the target isoforms and through a novel MoA, selectively antagonizing the activation of this isoform by one of its protein partners. We propose to improve the potency of these hits and validate their potential therapeutic use to ameliorate chemotherapy-induced cardiotoxicity without affecting the cancer cell toxicity. Importantly, our new drug would inhibit only a subset of the p38 pathway regulated functions, which is expected to result in increased specificity, thereby overcoming the undesired side-effects found in clinical trials for the classical ATP competitive p38 pathway inhibitors.
Dziedzina nauki
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstytucja przyjmująca
08028 Barcelona
Hiszpania