Opis projektu
Zahamowanie zdolności bakterii do pozbywania się antybiotyków może być dla nich gwoździem do trumny
Chociaż usilnie poszukujemy sposobów na pozbycie się z naszego organizmu szkodliwych bakterii, to bakterie wykształciły umiejętność pozbywania się ze swoich organizmów szkodliwych dla nich antybiotyków. Pompy wypływu i ich znaczenie dla antybiotykooporności bakterii, a także oporności wirusów, grzybów i komórek nowotworowych, są znane naukowcom od kilkudziesięciu lat. Te otoczone membraną białka transportowe usuwają substancje toksyczne, wśród których znajdują się także praktycznie wszystkie stosowane w medycynie antybiotyki. Niektóre z pomp obierają sobie za cel konkretne substancje, ale wiele z nich wykazuje skuteczność przeciwko kilku lekom. W przypadku niektórych bakterii ekspresja pompy regulowana jest przez globalny czynnik transkrypcyjny MarA. W ramach projektu TaMIE powstanie pierwszy inhibitor MarA z wykorzystaniem różnych szlaków. Odkrycie najbardziej skutecznego inhibitora MarA może przyczynić się do powstania rewolucyjnej metody zwalczania wielolekooporności.
Cel
Antibiotic resistance is a growing global crisis and current predictions suggest that by 2050 drug resistant bacteria will cause up to 10 million deaths a year globally. Bacteria employ many mechanisms to become resistant to antibiotics. One important mechanism is antibiotic efflux where membrane bound efflux pumps actively pump molecules, including antibiotics, out of bacterial cells. The RND-family AcrAB efflux pump confers multi-drug resistance in many Gram-negative bacteria including Escherichia coli and is commonly over-produced in antibiotic resistant clinical isolates. Regulation of RND efflux pump expression is complex but in E. coli the master regulator is the AraC/XylS family global transcription factor MarA. In spite of its relevant role up to now no inhibitor targeting this protein has been published. In this project we aim to develop efflux inhibitors that prevent transcription of acrAB by inhibiting MarA and to test their efficacy by measuring AcrAB expression and activity. In order to design the inhibitors we will analyse MarA structure and its direct DNA interactions based on available crystal structures. We will design oligonucleotides acting as a transcriptional factor decoy that modulate transcription by sequestering MarA from their endogenous DNA binding sites (RO1). We will also design peptides acting as inhibitors by blocking DNA-MarA interactions (RO1). Nextly we will measure the affinity of the inhibitor-MarA complexes by in vitro biochemical assays (RO2) and in vivo experiments (RO3). In RO4, we will crystallize the most promising inhibitor-MarA complexes in order to improve their efficacy after structure analysis. Successful development of these inhibitors will open an avenue in the fight against antibiotic resistance conferred by increased efflux pump activity. Training in efflux pumps to complement her existing skills in protein structure analysis will position the ER as a future research leader in the antibiotic resistance field.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- inżynieria i technologia inżynieria materiałowa kryształy
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne mikrobiologia bakteriologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja lek antybiotyki
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja oporność na leki wielolekooporność
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna farmakologia i farmacja oporność na leki oporność na antybiotyki
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Przepraszamy… podczas wykonywania operacji wystąpił nieoczekiwany błąd.
Wymagane uwierzytelnienie. Powodem może być wygaśnięcie sesji.
Dziękujemy za przesłanie opinii. Wkrótce otrzymasz wiadomość e-mail z potwierdzeniem zgłoszenia. W przypadku wybrania opcji otrzymywania powiadomień o statusie zgłoszenia, skontaktujemy się również gdy status ulegnie zmianie.
Słowa kluczowe
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
GŁÓWNY PROGRAM
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018
Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszeniaKoordynator
Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.
B15 2TT Birmingham
Zjednoczone Królestwo
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.