Opis projektu
Powstawanie naczyń krwionośnych i limfatycznych w macierzy zewnątrzkomórkowej
Krew i limfa krążą w organizmie odpowiednio w naczyniach krwionośnych i limfatycznych, które tworzą skomplikowane sieci we wszystkich tkankach. Krew jest odpowiedzialna za transport gazów, składników odżywczych i odpadów metabolicznych, a układ limfatyczny odprowadza z tkanek ciała nadmiar płynów i białek, które trafiają z powrotem do krwiobiegu, zapobiegając powstawaniu opuchlizn. W przeprowadzonych niedawno badaniach uczeni wykazali, że zmiany sztywności macierzy zewnątrzkomórkowej wpływają na powstawanie nowych naczyń limfatycznych. Korzystając ze wsparcia działań „Maria Skłodowska-Curie”, zespół projektu STRomA bada rolę sztywności macierzy zewnątrzkomórkowej w tworzeniu nowych naczyń włosowatych i limfatycznych, aby określić podobieństwa i różnice pod względem mechanicznym.
Cel
Endothelial cells (ECs) recognize and respond to mechanical forces through their cell-cell and cell-matrix adhesions and translate physical stimuli into biological responses in a process called mechanotransduction. The composition and mechanical properties of the extracellular matrix (ECM) differ across the vascular tree, in its surrounding tissues and in development and diseases, such as edema formation. I have recently shown for the first time that ECM stiffness fundamentally controls lymphangiogenesis. I hypothesize that changes in ECM stiffness are a key regulatory mechanism of angiogenic processes in development and disease. A comprehensive analysis of novel ECM stiffness-regulated genes is pivotal to understand these processes integrally. In a preliminary study, I have performed differential RNA sequencing of blood (B) and lymphatic (L) ECs cultured on soft and stiff matrices. 3200 genes were regulated similarly in BECs and LECs in response to changes in matrix stiffness. Interestingly, the same number of genes was differently regulated. In the next two years, I will study the role of selected genes in lymphangiogenesis and angiogenesis in vitro and in transgenic mouse models with state-of-the-art microscope and live imaging techniques. First, I will analyze an actin-regulating protein family that is significantly regulated by matrix stiffness in both, BEC and LECs, suggesting a more general role in lymphangiogenesis and angiogenesis by regulating cytoskeletal dynamics. Second, I will study a molecule, which is involved in intracellular cGMP signaling and is predominantly regulated in LECs, suggesting a more specific role in lymphangiogenesis. Last, I will generate an in vitro fluorescent stiffness sensor to live-visualize changes in stiffness inside the EC. Ultimately, the proposed action can provide novel targets to modulate lymph and blood vessel formation with implications for edema treatment and will support me to become an independent group leader.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
20251 Hamburg
Niemcy