Opis projektu
Rola mutacji epigenetycznych w raku trzustki
Chromatyna jest makrocząsteczką, która składa się z DNA owiniętego wokół białek histonowych i umożliwia czynnikom transkrypcyjnym, szlakom sygnałowym i bodźcom mechanicznym regulację ekspresji genów. Mechanizmy epigenetyczne, które zmieniają fenotypy bez modyfikacji sekwencji DNA, umożliwiają odwracalne zmiany w regulacji genów. Te zaburzenia regulacji chromatyny są powiązane z wieloma rożnymi chorobami, w tym nowotworami. Finansowany przez UE projekt MultiPan ma na celu zbadanie mutacji epigenetycznych w raku trzustki, śmiertelnej chorobie o złych rokowaniach, która według prognoz ma stać się w następnej dekadzie drugą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów. Projekt pozwoli na kompleksowe przeanalizowanie zmian epigenetycznych zachodzących podczas rozwoju nowotworu oraz mechanizmów deregulacji genów leżących u jego podłoża.
Cel
Chromatin, the complex structured macromolecule consisting of DNA wrapped around histones, represents the ground where transcription factors, signalling pathways and mechanical stimulations converge to regulate gene expression and determine cellular phenotypes. Epigenetic mechanisms altering these phenotypes without modifying the DNA sequence are extremely pliable and allow for subtle and reversible changes in gene regulation. Consequently, aberrations in chromatin regulation are associated with a wide range of diseases, such as cancer, where they can be pivotal for the fitness and activity of malignant cells.
Here we aim to investigate the role played by epigenetic mutations in pancreatic cancer, a dismal disease with poor prognosis and projected to be the second most common cause of cancer-related death in the next decade. The candidate will apply cutting-edge technologies such as parallel single-cell RNA-seq and single-nucleus ATAC-seq to uncover the correlation between changes in chromatin accessibility and gene expression in patient-derived and engineered 3D organoid models. These findings will constitute the basis for functional validations that will involve the combination of epigenomic tools (dCas9-mediated epigenetic modifications) and high-resolution imaging approaches (light-sheet microscopy). Therefore, this project will provide a comprehensive view of the epigenetic lesions occurring during cancer development, shedding light on mechanisms of gene de-regulation and paving the way to novel approaches to cancer treatment.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaDNA
- nauki przyrodniczenauki fizyczneoptykamikroskopia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak trzustki
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
10117 Berlin
Niemcy