Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

DNA interstrand crosslink repair and chromatin remodelling

Opis projektu

Analiza mechanizmu naprawy uszkodzenia DNA

Uszkodzenia DNA zwane wiązaniami krzyżowymi nici DNA (ang. interstrand DNA crosslinks, ICL) powstają poprzez wiązanie kowalencyjne dwóch przeciwnych nici DNA. ICL są wysoce toksyczne, ponieważ mogą zaburzać replikację i transkrypcję DNA oraz nienaprawione prowadzić do rozwoju takich chorób jak niedokrwistość Fanconiego. Zespół finansowanego przez UE projektu ICL CHROM opisze proces naprawy ICL i rozpozna kluczowe białka biorące w nim udział, między innymi biała remodelujące nukleosomy i białka opiekuńcze histonów. Wykorzystując nowoczesne techniki, naukowcy odkryją mechanizm regulujący naprawę ICL i wyjaśnią, jak komórki przebudowują w tym celu swoją chromatynę.

Cel

DNA interstrand crosslinks can arise as a by-product of cellular metabolism and, if left unrepaired, they impede DNA replication and threaten genome integrity. Faulty repair of DNA interstrand crosslinks has been linked to Fanconi anemia (FA), a disease characterized by genomic instability and cancer predisposition. The mechanisms underlying DNA interstrand crosslink repair are not fully understood, and it is likely that key regulators of this pathway have yet to be identified. Further, as the proteins involved in DNA interstrand crosslink repair have mostly been profiled using cell-free systems, the impact of chromatin states on DNA interstrand crosslink repair is poorly understood. The main aims of this project are i) to profile the entire repertoire of proteins recruited to DNA interstrand crosslinks in human cells, and ii) to uncover and characterize chromatin proteins involved in DNA interstrand crosslink repair. First, I will develop a pull-down technique to biochemically isolate chromatin surrounding DNA interstrand crosslinks and I will employ it to quantitatively characterise the full spectrum of proteins recruited to these lesions in human cells. This approach has the potential to uncover new regulators of DNA interstrand crosslink repair, including numerous proteins with a function in chromatin biology. I will, then, complement and expand this biochemistry-based strategy using a live cell imaging approach, with the aim of uncovering nucleosome remodellers and histone chaperones recruited to DNA interstrand crosslinks. Finally, the function of new regulators will be dissected using a combination of state-of-the-art microscopy and gene targeting techniques. Together, this work will provide a comprehensive picture of the proteins involved in DNA interstrand crosslinks repair and will uncover mechanisms of chromatin remodelling associated to the repair of these lesions in human cells.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2018

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITY OF DUNDEE
Wkład UE netto
€ 224 933,76
Adres
Nethergate
DD1 4HN Dundee
Zjednoczone Królestwo
Region
Scotland Eastern Scotland Angus and Dundee City
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 224 933,76