Opis projektu
Czynniki związane z wirusem i gospodarzem w zakażeniu HCMV
Ludzki cytomegalowirus (ang. human cytomegalovirus, HCMV), jeden z rodzajów herpeswirusów, jest powszechnie występującym patogenem zakażającym dużą część światowej populacji. Choć u większości zdrowych osób zakażenie przebiega bezobjawowo, HCMV może skutkować poważną chorobą wrodzoną, zachorowalnością i śmiercią w przypadku osób dorosłych o obniżonej odporności oraz w trakcie ciąży. Na wiele fundamentalnych pytań dotyczących tego wirusa brak rzetelnych odpowiedzi. Nie wiadomo, które czynniki związane z gospodarzem i wirusem wpływają na zakażenie HCMV w różnych typach komórek. Twórcy finansowanego ze środków UE projektu DissectCMV mają na celu opracowanie wyjątkowego zestawu narzędzi, który pomoże im odkryć, które z tych czynników regulują cykl życia wirusa. Stosując technologie wysokoprzepustowe, badacze opiszą kompleksowo elementy wirusowe regulujące postęp HCMV, a także czynniki decydujące o niszczącym bądź utajonym przebiegu infekcji. Opracowana przez naukowców platforma badawcza ułatwi odseparowanie i szczegółowe opisanie podstawowych elementów HCMV w dowolnym typie komórek. Prace te posłużą jako paradygmat do badania innych herpeswirusów oraz złożonych interakcji pomiędzy gospodarzem a patogenami.
Cel
The herpesvirus human cytomegalovirus (HCMV), the largest known human virus, is a ubiquitous pathogen that persistently infects the majority of the world's population through the establishment of latency. Although asymptomatic in most healthy individuals, HCMV can lead to a severe congenital disease, as well as morbidity and mortality in immunocompromised adults. Despite the prevalence and pathogenicity of HCMV, many fundamental questions about this pathogen remain open. We still do not know the complete list of functional elements in HCMV's complex genome and how these contribute to infection progression and latency, we do not understand the determinants that govern infection outcome, and we are missing tools that will facilitate systematic dissection of the host and viral factors that are needed for HCMV infection in different cell types.
In this proposal, we suggest to employ our expertise and to develop unique toolsets to shed light on the host and viral factors that regulate the HCMV life cycle. We propose to combine state-of-the art high-throughput tools with mechanistic studies to comprehensively characterize the viral elements that regulate HCMV progression (aim 1), decipher the determinants that dictate infection outcome (lytic vs. latent, aim 2) and develop and implement a sensitive screening platform that will facilitate easy dissection and characterization of HCMV essential components in any cell type (aim 3).
The knowledge generated from these objectives will provide a clearer depiction of the different determinants that control HCMV infection and will generate new tools for the benefit of the community. These in turn could help to expand our therapeutic options. More broadly, with its comprehensive and complementary approaches, this work will provide a paradigm for the study of other herpesviruses and for understanding complex host-pathogen interactions.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
ERC-COG - Consolidator GrantInstytucja przyjmująca
7610001 Rehovot
Izrael