Opis projektu
Wykorzystanie białka tau jako celu terapeutycznego w leczeniu choroby Alzheimera
Białka tau występują licznie w neuronach ośrodkowego układu nerwowego, zaś ich ekspresja w astrocytach i oligodendrocytach jest na bardzo niskim poziomie, co zapewnia stabilizację mikrotubuli. Patologie białek tau, w tym choroba Alzheimera, wiążą się ze zmianami konformacji w trakcie oligomeryzacji i organizacji, które skutkują toksycznością komórek. Tau zmienione podczas konformacji może być obiecującym celem cząsteczkowym dla terapii polegającej na modyfikowaniu choroby. Głównym celem finansowanego przez UE projektu InterTAU jest zbadanie szczegółowej struktury białek tau i ich wariantów w stanie monomerycznym, oligomerycznym i włókienkowym, właściwych dla chorób. Międzynarodowe konsorcjum InterTAU obejmuje firmę biotechnologiczną na poziomie klinicznym, która zajmuje się opracowaniem immunoterapii skierowanej przeciwko tau, jak również partnerów akademickich oferujących odpowiednie metodologie dla funkcjonalnej i strukturalnej charakteryzacji ścieżki modyfikacji tau poprzez magnetyczny rezonans jądrowy, mikroskopię krioelektronową oraz badania komórkowe.
Cel
There is an enormous and unmet medical need to find efficient methods of prevention, diagnosis and disease- modifying therapies for neurodegenerative disorders, including Alzheimer’s disease (AD), other tauopathies and Parkinson’s disease (PD). The common molecular denominator of tauopathies are pathological forms of tau protein, and in Parkinson’s disease these are pathological forms of -synuclein. Moreover, -synuclein has a distinct role in pathophysiology of tauopathies, mainly in tau hyperphosphorylation and aggregation, and vice versa. Tau pathology relates to conformational changes during oligomerization and assembly resulting in toxicity. Given their role in the pathogenesis, conformationally altered and assembled tau or -synuclein would be a promising molecular target for disease-modifying therapies. However, the field is still lacking a deeper understanding of associated structural changes in the course of assembly and their inducers on the pathway towards pathological forms of these proteins; therefore, the pharma development is hampered. The main aim of the InterTau project is the detailed structural and biophysical characterization of tau and -synuclein -synuclein protein and their variants in monomeric, oligomeric and fibrillar states relevant for AD, other tauopathies. The InterTAU consortium is composed and academic partners with cutting- edge methodologies suitable for functional and structural characterization of the tau assembly pathway by solution and solid-state nuclear magnetic resonance (NMR), cryo-electron microscopy and cellular assays corroborated by bioinformatics. The mutual transfer of complementary expertise envisaged in the project will facilitate academic outcome and biotechnological development. Specific expertise will be transferred from three institutions in North America and one institution from Argentina. The results of InterTAU will be directly translated into innovation in biotech through the non-academic partner. The platform for sharing knowledge will be a foundation of sustainable cooperation beyond the InterTau project.
Dziedzina nauki
- medical and health sciencesbasic medicineneurologydementiaalzheimer
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- medical and health sciencesbasic medicinepathology
- medical and health sciencesbasic medicineimmunologyimmunotherapy
- natural sciencesbiological sciencesmolecular biologystructural biology
Słowa kluczowe
Program(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
MSCA-RISE - Marie Skłodowska-Curie Research and Innovation Staff Exchange (RISE)Koordynator
601 77 Brno
Czechy