Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski pl
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

Inflaming the microenvironment of glioblastoma tumors by ADAR1 inhibition: a two-hit approach for the treatment of brain cancer.

Opis projektu

Nowe podejście terapeutyczne polegające na wywołaniu stanu zapalnego ukierunkowanego na mikrośrodowisko glejaka wielopostaciowego

Glejak wielopostaciowy, który każdego roku jest diagnozowany u 15 000 osób w Europie i Stanach Zjednoczonych, jest pierwotnym guzem mózgu o największej śmiertelności – mediana przeżyć wynosi 14,6 miesiąca. Obecne terapie są nieskuteczne z powodu niejednorodności genetycznej glejaka oraz obecności immunosupresyjnego mikrośrodowiska guza. Celem finansowanego ze środków UE projektu GlioTarget jest wykorzystanie punktu kontrolnego nieswoistej odpowiedzi odpornościowej w celu dokonania jednoczesnego ukierunkowanego ataku na komórki nowotworowe i ich mikrośrodowisko. Deaminaza adenozynowa działająca na RNA 1 (ADAR1) jest głównym elementem szlaku wykrywania RNA i od niedawna jawi się jako obiecujący cel immunoonkologiczny, dostarczając dowodów na to, że utrata ADAR1 wiąże się z wystąpieniem szczególnej podatności na komórki rakowe. Twórcy projektu zbadają potencjał terapeutyczny samego hamowania ADAR1 oraz w połączeniu ze standardową terapią i immunoterapiami ukierunkowanymi na TME.

Cel

The brain is our most precious organ. Not only does it orchestrate vital body functions but it also stores memories and experiences, ultimately defining the core of our human nature. Brain malignancies are particularly disheartening because they disrupt our ability to perform as individuals and hinder our social interactions. Glioblastomas (GBs) represent the most frequent and lethal form of primary brain tumors, with a median survival of 14.6 months and 15,000 newly diagnosed patients per year in Europe and the US. Current therapies invariably fail, likely due to the extreme genetic heterogeneity of GB and the presence of a highly immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Here, I propose to exploit an innate immunity checkpoint to simultaneously target cancer cells and their supporting TME. Adenosine Deaminase Acting on RNA 1 (ADAR1) is a central component of the RNA sensing pathway. It edits endogenous self dsRNAs, which would otherwise be recognized as foreign and trigger an aberrant innate immune response. Sensing of foreign nucleic acids results in interferon production which leads to cell-growth arrest, inflammation and immune cell infiltration through the expression of interferon-stimulated genes (ISGs). ADAR1 has recently emerged as a promising immuno-oncology target, with evidence pointing towards ADAR1 loss representing a novel vulnerability of ISG-expressing cancer cells. Despite expressing ISGs, GB tumors have not been evaluated for sensitivity to ADAR1 inhibition to date. I will therefore combine genetic and pharmacologic approaches to inhibit ADAR1 in patient-derived cancer cell lines and pre-clinical mouse models of GB. My aims are: i) to understand the molecular outcomes of ADAR1 inhibition in GB cancer cells; ii) to functionally characterize the TME of GBs upon ADAR1 inhibition; iii) to evaluate the therapeutic potential of ADAR1 inhibition alone and in combination with standard of care therapy and TME-targeted immunotherapies.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Słowa kluczowe

Program(-y)

Temat(-y)

System finansowania

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITE DE LAUSANNE
Wkład UE netto
€ 191 149,44
Adres
QUARTIER UNIL CENTRE - BATIMENT UNICENTRE
1015 LAUSANNE
Szwajcaria
Region
Schweiz/Suisse/Svizzera Région lémanique Vaud
Rodzaj działalności
Higher or Secondary Education Establishments
Linki
Koszt całkowity
€ 191 149,44