Skip to main content
Przejdź do strony domowej Komisji Europejskiej (odnośnik otworzy się w nowym oknie)
polski polski
CORDIS - Wyniki badań wspieranych przez UE
CORDIS

The relationship between cristae shape and mitochondrial protein import in mitochondrial disease models

Opis projektu

Przemodelowanie grzebieni mitochondrialnych i maszyneria importu białek

Większość białek mitochondrialnych, w tym macierz mitochondrialna i białka budujące błonę wewnętrzną mitochondrium, jest importowanych z cytozolu do organelli szlakami mitochondrialnego importu białek. Proces ten wspomagają miejsca kontaktu wewnętrznej i zewnętrznej błony mitochondrium. Najnowsze badania wykazały, że nadekspresja związanego z dynaminą białka 1 zaniku nerwu wzrokowego (OPA1) chroni przed utratą elektrochemicznego gradientu protonowego przez błonę wewnętrzną. Ponadto białko OPA1 pomaga w stabilizacji kompleksu łańcucha oddechowego i przemodelowaniu grzebieni mitochondrialnych, będąc jednocześnie obecnym w miejscu kontaktu błony wewnętrznej i zewnętrznej. Twórcy finansowanego ze środków UE projektu CRIMIPRIM wysunęli hipotezę, mówiącą o tym, że OPA1 wpływa bezpośrednio na szlaki importu białek mitochondrialnych. Ich badanie będzie okazją do tego, aby wziąć tę mitochondrialną maszynerię importu na cel i poprzez przemodelowanie grzebieni wykorzystać jako alternatywny sposób leczenia chorób mitochondrialnych.

Cel

The majority of mitochondrial proteins are imported from the cytosol into the organelle. The main mitochondrial protein import pathways account for the import of mitochondrial matrix and mitochondrial inner membrane (IM) proteins, e.g. the subunits of the respiratory chain complexes (RCC). This import process is facilitated by mitochondrial IM and outer membrane (OM) contact sites. Furthermore, the aforementioned pathways depend on the IM elechtrochemical gradient and ATP to take place. The host lab showed that mild overexpression of the dynamin-related protein optic atrophy 1 (OPA1) protects against IM proton electrochemical gradient lost upon complex III inhibition. OPA1 is involved in RCC stabilisation and cristae remodeling, but also in mitochondrial IM and outer membrane contacts. Recently, lower levels of mitochondrial import receptor and channels proteins were linked to Parkinson disease. The hypothesis of this proposal is that OPA1 directly influences TIM23 and TIM22 protein import pathways. This fellowship will follow three main aims; a) define the relationship between OPA1 and protein import in models of Leigh syndrome, b) determine cristae integrity in TOM20, TIM23 and TIM22 deficient cells and c) define protein import machinery molecular partners of OPA1. I will use classical biochemistry and BN-PAGE gels to determine the integrity of TIM23 and TIM22 and to assess the mitochondrial import capacity in the mouse models. Next, I will measure by electron microscopy the shape of the cristae and perform detailed morphometric analyses to determine if the protein import plays a role in cristae biogenesis. Finally, using complexomic analysis, I will aim to identify potential import pathway partners of Opa1 and establish their role by their deletion by CrispR/Cas9 in Opa1tg cells. This research will open the possibility to target the import machinery to remodel cristae in mitochondria in an OPA1-dependant manner as an alternative to treat mitochondrial disorders.

Dziedzina nauki (EuroSciVoc)

Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.

Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować

Słowa kluczowe

Słowa kluczowe dotyczące projektu wybrane przez koordynatora projektu. Nie należy mylić ich z pojęciami z taksonomii EuroSciVoc dotyczącymi dziedzin nauki.

Program(-y)

Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.

Temat(-y)

Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.

System finansowania

Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego programu finansowania

Zaproszenie do składania wniosków

Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.

(odnośnik otworzy się w nowym oknie) H2020-MSCA-IF-2019

Wyświetl wszystkie projekty finansowane w ramach tego zaproszenia

Koordynator

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Wkład UE netto

Kwota netto dofinansowania ze środków Unii Europejskiej. Suma środków otrzymanych przez uczestnika, pomniejszona o kwotę unijnego dofinansowania przekazanego powiązanym podmiotom zewnętrznym. Uwzględnia podział unijnego dofinansowania pomiędzy bezpośrednich beneficjentów projektu i pozostałych uczestników, w tym podmioty zewnętrzne.

€ 171 473,28
Koszt całkowity

Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.

€ 171 473,28
Moja broszura 0 0